Synthese von neuartigen Oligosacchariden-Hydrolaseinhibitoren

Die chemische und strukturelle Vielfalt natürlich vorkommender Glycoside erklärt die ebenso große Vielfalt an Enzymen, welche diese Moleküle "bearbeiten" und dadurch eine immens wichtige Rolle in der Zellbiologie spielen. Inhibitoren solcher Enzyme, Glycosidasen und Enzyme welche Glycoproteine bearbeiten, beinhalten ein großes Potential für die Behandlung von viralen Infektionskrankheiten hervorgerufen durch z.B. HIV oder Influenzaviren. Diese Verbindungen zeigen aber auch Antikrebseigenschaften indem sie Glycosylierungen stören, oder Enzyme hemmen, die Oligosaccharidereste an den Zelloberflächen berarbeiten. In den letzten Jahren gab es verschiedenste Ansätze zur chemo-enzymatischen Synthese auf diesem Gebiet. Jüngst wurden Glycosynthasen, modifizierte Glycosidasen, bei denen die Hydrolyseaktivität durch Modifizieren der Aminosäuren in der active site zurückgedrängt wird, für die Synthese von Inhibitoren verwendet, wodurch die Ausbeuten der gewünschten Verbindungen dramatisch gesteigert werden konnten. Im Zuge diese Projekts sollen neue Oligosaccharid Hydrolaseinhibitoren mit Hilfe von Glycosynthasen auf chemo-enzymatischen Weg synthetisiert und deren biologische Aktivität untersucht werden.