Expression der NO-Synthetase bei Säuglingen mit CF

Die induzierbare NO-Synthetase (iNOS) ist das wichtigste Enzym für die Entstehung von Stickstoffmonoxid (NO) im Respirationstrakt. Bei Patienten mit cystischer Fibrose (CF) finden sich sowohl verminderte Konzentrationen von iNOS als auch von NO. Der Grund dafür könnte in einer primär von Geburt an verminderten Expression der iNOS bei CF oder in einer sekundären Verminderung der iNOS, bedingt durch die chronische Entzündung der Atemwege, liegen. Die vorliegende Studie untersucht, ob die Expression von NOS-Isoenzymen und NO schon nach der Geburt bei Säuglingen mit CF vermindert ist, noch bevor die chronische Infektion und Inflammation stattgefunden hat. Im Rahmen des "Western Australia CF screening program" werden 10 Säuglinge mit CF rekrutiert. Weiters wird eine Kontrollgruppe, bestehend aus 10 Säuglingen, bei welchen aufgrund einer oberen Atemwegsfehlbildung eine Bronchoskopie durchgeführt wird, in die Studie eingeschlossen. NO in der Ausatemlusft wird mittels Ruheatmungs-Analyse gemessen. Über eine Mundmaske wird die Ausatemluft des Säuglings in einem PVC-Ballon gesammelt und mittels Chemoluminiszenz Analysator (Modell 280; Sievers, Boulder, CO) auf NO untersucht. Im Rahmen einer Bronchoskopie wird eine Bürstenbiopsie sowie eine Broncheoalveoläre Lavage (BAL) entnommen. Um eine bereits bestehende Entzündung der Amtenwege auszuschließen, werden die 3 Marker IL8, TNF-alpha und Neutrophil-Elastase in der BAL gemessen. Im Bürstenbiopsat werden die gesammelten Epithelzellen auf NOS-Aktivität untersucht (PCR; TAQMAN, Applied Biosystems, USA). In der statistischen Analyse werden die Konzentrationen von eNO und die Expression von NOS zwischen den beiden Gruppen untersucht. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie könnten beträchtlichen Einfluss auf das Therapieregimen der CF haben. Bei einer primär verminderten iNOS-Expression, könnten Therapien angewandt werden, welche die NO-Konzentrationen in der Lunge erhöhen. Eine sekundäre Erniedrigung der iNOS würde die frühe aggressive Therapie von CF-Patienten mit Antibiotika, Physiotherapie etc. weiter stützen.