Struktur und Funktion des Clamydia-Toxins CADD

Chlamydien zählen zu den obligat intrazellulär lebenden Bakterien, d.h. sie benötigen für ihre Vermehrung ähnlich den Viren eine Wirtszelle. Ihre Infektionen sind Hauptauslöser für Erblindungen in Afrika und Asien und stehen in den USA und in Europa an der Spitze der sexuell übertragbaren Geschlechtskrankheiten. Ihre Infektionen verlaufen zumeist unerkannt und lösen im chronischen Stadium vielfach Unfruchtbarkeit und Krebserkrankungen der Geschlechtsorgane aus. Der Lebenszyklus von Chlamydien führt von einer infektiösen sporenartigen Form über eine vegetative intrazellulär lebende Form nach erfolgreicher Vermehrung wieder zurück zur infektiösen Sporenform. Nach erfolgreicher Vermehrung wird die Wirtszelle getötet und die infektiöse Sporenform freigesetzt. Wie Chlamydien in den Wirt gelangen und welche Faktoren sie benützen um seine Abwehr zu lähmen und in letztendlich zu töten ist noch unklar und die zentrale Frage dieser Arbeit. Einer dieser Faktoren ist CADD, ein Proteintoxin das vom Chlamydium in die Wirtszelle geschleust wird. CADD bindet an die Todesrezeptoren der Wirtszelle und zwingt sie so in den programmierten Zelltod (Apoptose). Dies verhindert eine rechtzeitige Aktivierung des Immunsystems und ermöglicht die Bildung und Freisetzung der infektiösen Chlamydienform. In dieser Arbeit sollen Funktion und Struktur von CADD und seine Wechselwirkung mit den Todesrezeptoren untersucht werden.