Totalsynthese von Mangicol A

Eine stereoselective Totalsynthese des pharmakologisch interessanten, tetracyclischen C25 Terpens Mangicol A soll erarbeitet werden. Es handelt sich hier um einen kürzlich gefundenen Naturstoff der ein neuartiges noch nie synthetisiertes Kohlenstoffskelett aufweist, dessen zentrales synthetisches Problem den stereoselektiven Aufbau von vier quartären Kohlenstoffzentren bestimmt. Mangicol A wurde erstmals in Schimmelpilzen von Treibholz aus Mangrovenwäldern in Milligramm Mengen isoliert und zeigt bemerkenswerte entzündungshemmende Wirkung. Außerdem konnte Cytotoxizität gegenüber bestimmten menschlichen Tumorzellinien nachgewiesen werden. Trotz dem sehr interessanten biologischen Wirkungsprofil von Mangicol A, ist noch keine Synthese eines derartigen Kohlenstoffskeletts bekannt. Als Schlüsselschritte in der konvergenten Synthese wird zuerst ein tricyclisches Kohlenstoffskelett aufgebaut, dessen Stereochemie über einen stereo- und regiochemisch eindeutigen Verlauf einer intramolekularen Diels Alder Reaktion erzwungen wird. In Kombination mit einer [2+2] Photocyclisierung, gefolgt von einer radikalischen Ringfragmentierung des entstandenen Viererrings, ergibt sich stereoslektiv das tetracyclische Ringsystem von Mangicol A.