CD98hc in Integrin induzierter Signaltransduktion

Die Interaktion zwischen Zellen und ihrer umgebenden extrazellulären Matrix ist essentiell für die Entstehung mehrzelliger Lebewesen. Dabei spielt die weit verbreitete Familie der Adhäsionsmoleküle, die sog. Integrine, eine essentielle Rolle. Neben Zelladhäsion verfügen Integrine die Fähigkeit über ihre zytoplasmatische Domäne intrazelluläre Signaltransduktion zu initialisieren. Bei der Analyse dieses Prozesses hat das Gastlabor unter Prof. Mark H. Ginsberg mittels molekularbiologische Untersuchungen die Schwerkette des Aminosäure-Transporter CD98 als ein essentieller Regulator für Integrin induzierte Signaltransduktion gefunden. Über direkte Interaktion von CD98hc mit der zytoplasmatischen Domäne der Integrine wird Zellproliferation induziert, während eine Hemmung dieser Interaktion zur Zellapoptose führt. Ich werde daher die biochemische und funktionelle Rolle von CD98hc in Integrin-mediierten Signaltransduktion an Hand von CD98hc-defizienten Zellen untersuchen. Dabei werde ich die Rolle von CD98hc in Endothelzellen in Hinblick auf Integrin abhängige angiogenetische Funktionen wie Proliferation, Migration, und "capillary-like tube formation", die nicht zuletzt durch die Urokinase-vermittelten Signaltransduktion über Integrine vermittelt werden, untersuchen. Mein Aufenthalt in diesem für Integrin- Forschung international hoch renommierten Labor wird nicht nur zu einem besseren zellbiologischem Verständnis auf dem Gebiet der Integrine führen, sondern die daraus gewonnenen Erkenntnisse auf dem Gebiet der Tumor- Angiogenese könnten zur Bestimmung neuer Therapieansätze führen.