Transmembran-Proteine an der Zell-Oberfläche stellen eine Verbindung zwischen der Zelle und ihrer extra-
zellulären Umgebung her. Sie erlauben somit der Zellen Nährstoffe aufzunehmen und reguliert auf sensorische
Information zu reagieren. Die funktionelle Integrität der Plasma-Membrane wird durch Mechansimen der
Qualitäts-Kontrolle erhalten, die defekte integrale Plasma-Membrane Proteinen erkennen und eliminieren. Die
molekulare Funktion von Qualitäts-Kontrollen integraler Transmembran-Proteine am Endoplasmatischen
Retikulum und am Golgi-Appart ist gut untersucht. Bisher ist es allerdings völlig unklar wie Zellen Defekte in
Transmembran-Proteinen erkennen die bereits in die Plasma-Membran integriert sind. Daher werde schlage ich
vor, die zellulären Mechansimen, die einer Qualitäts-Kontrollen an der Plasma-Membran zugrunde liegen, zu
untersuchen. Wird ein funktioneller Defekt erkannt so muß das defekte Transmembran-Protein sehr gezielt entfernt
werden. Daher müssen regulatorische Signale die Komponenten der endocytotischen Maschinerie derart regulieren
dass das nur defekte Protein internalisiert und schlußendlich in der Vakuole degradiert werden. Um derartige
Kontrol-Mechanismen zu entdecken und ihre molekulare Funktion zu entschlüsseln werde ich Genom-weite
genetische Untersuchungen in der Bäckerhefe anwenden. Die Identifikation und Charakterisierung von
Komponenten, die ein Schlüsselfunktion in der Qualitäts-Kontrollen von Transmembran-Proteinen an der Zell-
Oberfläche ausführen, könnte fundamentale Bedeutung für das Verständnis der Pathogenese von konformationellen
Erkrankungen sowie für die Erhaltung der zellulären Homeostase haben.