Tbx4 und Tbx5 Funktionen in der Gliedmaßenentwicklung

Obwohl Gliedmassen ein ideales Model darstellen, um die Regulation von Wachstum und Musterbildung während der Embryonalentwicklung zu studieren, sind die molekularen Mechanismen, die Gliedmassenentwicklung regulieren, noch weitgehend ungeklärt. Zwei Gene, die essentiell für die Entwicklung von Gliedmassen sind, sind Tbx4 und Tbx5. Wenn in Mäusen diese Gene nicht expremiert werden, kommt es zum Verlust von Vorder - (Tbx5) und Hinterextremitaeten (Tbx4). In Menschen führen Mutationen in Tbx4 und Tbx5 zu Entwicklungskrankheiten. Mutationen in Tbx5 stehen in Verbindung mit Holt Oram Syndrom (HOS) und Mutationen in Tbx4 sind die Ursache für das Small Patella Syndrome (SPS). Obwohl dies klar zeigt, wie wichtig Tbx4 und Tbx5 für die Entwicklung von Gliedmassen sind, ist bisher nur wenig über die biochemischen Eigenschaften dieser Proteine bekannt. Wir wollen daher die molekularbiologischen Funktionen von Tbx4 und Tbx5 während der Gliemassenentwicklung untersuchen. Nachdem beide Proteine als Transkriptionsfaktoren fungieren, wird ein Schwerpunkt unserer Analysen die Identifizierung von Tbx4 und Tbx5 Zielgenen während der Embryonalentwicklung sein. Des Weiteren werden wir die Mechanismen untersuchen, welche die Tbx Proteinaktivität regulieren. Diese Daten werden einen entscheidenden Beitrag zu unserem Verständnis der molekularbiologischen Regulation der Gliedmassenentwicklung leisten. Zudem werden sie auch wichtige Informationen über die molekularen Ursachen für HOS und SPS liefern.