Gedächtnis T-Zell Homöostase in humanisierten Mäusen

Das immunologische Gedächtnis ist eine Schlüsselkomponente des adaptiven Immunsystems und ist verantwortlich für eine lang anhaltende Immunität gegen wiederkehrende Infektionen. Nach der erfolgreichen Bekämpfung einer viralen Infektion wird ein Pool von virus-spezifischen Gedächtnis T-Zellen generiert, welcher für längere Zeit bestehen bleibt. Vor Kurzem wurde den Zytokin-produzierenden Zellen im Knochenmark eine wichtige Rolle hinsichtlich des Überlebens von Gedächtnis T-Zellen zugeschrieben. Allerdings wurde die genaue Rolle und das Spektrum von Zytokin-produzierenden Zellen im Knochenmark, insbesondere deren Einfluss auf das Überleben, die Differenzierung und die Funktion von humanen Gedächtnis T-Zellen in vivo noch nicht untersucht. Um diese Fragen beantworten zu können werden wir humane Zytokin/major histocomaptibility complex (MHC) knock-in Reporter Mäuse verwenden. Damit werden wir zunächst die Interaktion von CD4+ und CD8+ Gedächtnis T-Zell- Subtypen mit unterschiedlichen Zytokin-produzierenden Zellen im Knochenmark untersuchen. Weiters wollen wir den Einfluss des Zytokinmilieus auf die migratorischen Eigenschaften, das Überleben und die funktionelle Differenzierung von humanen Gedächtnis-T-Zellen in vivo feststellen. Die Verwendung von humanen Zytokin/MHC knock-in Reporter Mäusen wird uns außerdem die Möglichkeit bieten, die Generierung von humanen Gedächtnis-T-Zellen nach einer humanen Influenza Impfung beziehungsweise einer Influenza Infektion in vivo zu untersuchen. Zusammenfassend zielt dieses Projekt darauf ab unser derzeitiges Verständnis zu verbessern, wie das Zytokinmilieu im Knochenmark humane Gedächtnis-T-Zellen beeinflusst, indem wir uns neu generierter humaner Zytokin/MHC knock-in Reporter Mäuse bedienen. Darüber hinaus stellt die Charakterisierung von humanen T-Zell Reaktionen in vivo infolge antigener Stimulation in humanen Zytokin/MHC knock-in Mäusen einen Meilenstein dar um humanisierte Mäuse für die präklinische Vakzintestung zu nutzen und humane Immunantworten in vivo zu untersuchen.