Charakterisierung von Hirnläsionen bei Tuberöser Sklerose

Der Tuberöse Sklerose Krankheitskomplex (TSC) basiert auf Mutationen im TSC1 oder TSC2 Gen. Diese Veränderungen führen zu Manifestationen in der Niere, dem Herzen, an der Haut, in der Lunge und dem Hirn. Das Gehirn ist in über 90% der Fälle betroffen und die Veränderungen verursachen häufig eine schwer einstellbare Epilepsie und mentale Retardierung. In manchen Fälle kann Epilepsiechirurgie angewandt werden. Die Hirn- Läsionen bei Tuberöser Sklerose, deren genetische Veränderungen in Zusammenhang mit dem Phänotyp wurden jedoch noch nicht erfasst. Wir werden die unterschiedlichen histopathologischen Kriterien anhand von resezierten kortikalen Tubera mithilfe von histologischen und immunhistochemischen Methoden charakterisieren. Wenn möglich, wird auch der angrenzende Neokortex untersucht. Damit versuchen wir, in Anlehnung an die schon publizierte neue ILAE-Klassifikation der "Fokal Kortikalen Dysplasien", ebenfalls ein Klassifikationsschema mit spezifischen Subtypen und robusten histopathologischen Kriterien zu erstellen. Diese sollten in allen Laboratorien jederzeit gut reproduzierbar sein. Außerdem würden wir gerne die neu geschaffenen Subtypen mit klinischen und neuroradiologischen Daten vergleichen. Dies soll helfen, eventuelle Biomarker aufzudecken. Weiterhin möchten wir mögliche Ziele einer antiepileptogenen Therapie auf zellulärem Niveau nachweisen, um eine gezielte Therapieplanung zu erforschen. Die Daten werden retrospektiv und prospektiv erhoben.

Der Tuberöse Sklerose Krankheitskomplex (TSC) basiert auf Mutationen im TSC1 oder TSC2 Gen. Diese Veränderungen führen zu Manifestationen in der Niere, dem Herzen, an der Haut, in der Lunge und dem Hirn. Das Gehirn ist in über 90% der Fälle betroffen und die Veränderungen verursachen häufig eine schwer einstellbare Epilepsie und mentale Retardierung. In manchen Fällen kann Epilepsiechirurgie angewandt werden. Die Hirn- Läsionen bei Tuberöser Sklerose wurden jedoch noch nicht systematisch erfasst. Wir haben die unterschiedlichen Kriterien anhand von resezierten kortikalen Tubera mithilfe von gewebsspezifischen Methoden untersucht. In einem ersten Schritt war es möglich ein Typisierungsmodell zu erstellen bestehend aus 3 Kategorien A-B-C. Diese Untergruppen wurden mit klinischen Daten verglichen und zeigten unterschiedliche Eigenschaften in der Bildgebung. Aus diesem Grund kann es in Zukunft möglich werden, die Untergruppe schon vor einer Operation vorherzusagen, um so möglicherweise eine Vorhersage über den Outcome zu treffen. Als nächster Schritt untersuchten wir die Entstehung von Tubera im Vergleich zu anderen Störungen der Gehirnentwicklung wie z.B. Fokale Kortikale Dysplasien. Wir konnten feststellen, dass v.a. die späte Hirnreifung und die Fähigkeit zur Bildung von weißer Gehirnsubstanz beeinträchtigt sind. Außerdem spielt Entzündung eine entscheidende Rolle im Krankheitsprozess. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass mit Hilfe dieses Projektes verschiedene Aspekte der Entstehung von Epilepsie in Zusammenhang mit Hirnentwicklungsstörungen beleuchtet wurden, die für die Zukunft eventuell als Biomarker dienen, um das Therapiemanagement dieser Patienten zu erleichtern.