Stemness Targeting beim Brustkrebs durch Manipulation von IL

Stammzellprogramme fördern die Entstehung und das Wachstum vieler Tumoren, unter anderem auch von Brustkrebs. Die Manipulation solcher Programme stellt folglich ein attraktives Therapiekonzept dar, welches das Potenzial hat, Krebs zu heilen. Jedoch sind Stammzellprogramme auch mit Therapieresistenz assoziiert, sodass es schwierig ist, diese auf direktem Weg anzugreifen. Innovative Therapieansätze sind deshalb indiziert, beispielsweise über nicht-transformierte Zelltypen des Tumorstromas. In diesem Forschungsprojekt sollen spezielle Mausmodelle für Brustkrebs verwendet werden, um die Bedeutung von spezifischen Stromazellkompartimenten für Tumor- Stemness und Wachstum zu untersuchen. Die beabsichtigte Forschung basiert auf den Hypothesen dass (i) die Stemness von Brustkrebszellen durch bestimmte Zelltypen des Tumorstromas gefördert wird und dass (ii) Manipulation dieser Zellen zu Tumorrückbildung führen kann. Experimentell setzt dieses Forschungsprojekt spezielle Mausmodelle ein, die empfänglich sind für Toxin-vermittelte Eliminierung von Tumorfibroblasten. Die Auswirkungen von selektiver Stromazellablation auf die Stemness von Brustkrebszellen sollen anhand von unterschiedlichen zell- und molekularbiologischen Untersuchungen bestimmt werden. Zusätzlich sollen die spezifischen Eigenschaften der Tumorfibroblasten charakterisiert werden, um neue potentielle Therapieansätze zu entwickeln. Die beabsichtigte Forschung wird zeigen (i) ob und wie stark das Wachstum von Brustkrebszellen von Tumorfibroblasten abhängt und (ii) ob Manipulation bestimmter Faktoren in diesen Zellen die Stemness von Brustkrebs beeinflussen kann. Positive Resultate werden neue Möglichkeiten für die Therapie von Brustkrebs eröffnen und dabei das klinische Management dieser lebensbedrohlichen Krankheit verbessern.

Krebs-assoziierte Fibroblasten sind wichtige Komponenten des Tumormikromilieus und fördern das Wachstum von Tumoren auf unterschiedliche Art und Weise. In dieser Erwin Schrödinger Stipendium-gesponserten Studie konnte gezeigt werden, dass eine bestimmte Population an Krebs-assoziierten Fibroblasten wichtig für das Fortschreiten von Brustkrebs ist und dass diese Zellen somit eine mögliche Zielstruktur für neuartige Therapieansätze darstellen. Diese Bindegewebszellen produzieren eine Vielzahl von tumorfördernden Wachstumsfaktoren und bilden darüber hinaus eine Nische für die sogenannten Krebsstammzellen, die für Metastasierung und Wiederauftreten der Erkrankung unerlässlich sind. Durch diverse zell- und molekularbiologische Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass die tumorfördernden Effekte der Fibroblasten durch ein ganz bestimmtes sekretorisches Molekül hervorgerufen werden, für dessen Rezeptor bereits ein klinisch zugelassener Hemmstoff zur Verfügung steht. Diese Studie legt den Grundstein für die Entwicklung innovativer Tumortherapien, die nicht primär die Krebszellen selber angreifen, sondern auf das unterstützende Tumormikromilieu abzielen. Dadurch soll erreicht werden, dass die für das Tumorwachstum so wichtigen Krebsstammzellen ihrer Nische beraubt und dadurch langfristig eliminiert werden. Die Realisierung solcher Therapiekonzepte könnte bedeuten, dass sowohl Metastasierung als auch Wiederauftreten der Erkrankung wirkungsvoll unterbunden werden, was die Prognose von Brustkrebs sowie anderer Tumorentitäten signifikant verbessern würde.