MAC-Inhibition in Heymann Nephritis

Die membranöse Glomerulonephritis (MG) ist eine autoimmune Erkrankung, welche die Filtrationseinheit der Niere namens Nierenkörperchen oder Glomerulum mittels Autoantikörper schädigt und die Ursache eines immensen Eiweißverlustes im Harn und im Endeffekt einer unwiderruflichen Nierenfunktionsbeeinträchtigung in circa einem Drittel der Fälle darstellt. Diese Schädigung ist - laut rezenten Erkenntnissen - zum größten Teil durch Komplement vermittelte Alterationen der an der Außenseite des Nierenkörperchens liegenden Zellen die Podozyten. Neue immunsuppressiven Therapieoptionen bieten eine gezielte Blockade des Komplementsystems an, welche in vivo in dieser Studie ausführlich untersucht werden sollen. Die Inhibition der Komplementaktivierung wird die Nierenschädigung bremsen gegebenenfalls stoppen und die Nierenfunktion wiederherstellen. Ein biotechnologisch entwickelter Antikörper namens Eculizumab gilt seit bald 10 Jahren als etablierter potenter Komplementinhibitor und als Referenzmolekül für die Therapie verschiedener Nierenerkrankungen wie der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie oder des atypischen hämolytisch- urämischen Syndroms. Der Einsatz dieses Antikörpers in MG-Patienten war in einer ersten Studie vor allem aufgrund einer Unterdosierung nicht konklusiv. Infolgedessen waren prä-klinische Studien erforderlich. In-vivo Experimente in dem längst bekannten und systematisch untersuchten Tiermodel derselben Erkrankung werden mit einem Eculizumab-analogen, spezifisch gegen das Ratten-C5 gerichteten Antikörper durchgeführt und genauere u.a. pharmakologischen Studien erlauben. Mittels multiplex Fluoreszenz-Immunhistochemie und konfokaler Mikroskopie mit hoher Durchsatzleistung sowie gezielter Massenspektrometrie werden genaue Daten über die Immunablagerungen, die therapeutischen Antikörper, das Komplementsystem und seine regulatorischen Proteinen sowie die zellulären Veränderungen, insbesondere den hervorgerufenen bzw. durch die Intervention reduzierten Schaden der Podozyten gesammelt. Podozytär-stammende Exosomen im Harn werden des Weiteren als neue nicht-invasive Biomarker evaluiert. Was ist an dem Projekt neu und speziell? Wertvolle präklinischen Daten über die gezielte C5-inhibtion, inklusiv bis dato noch nicht gewonnenen Daten über ihre Pharmakokinetik, für einstweilig die MG, im späteren Verlauf potentiell für diverse immunologischen Erkrankungen, werden maßgebend zum ersten Mal produziert.