Einfluss von FAMIN in der Tumorentstehung
The role of FAMIN in cancer development
Wissenschaftsdisziplinen
Klinische Medizin (100%)
Keywords
-
Colorectal Cancer,
Immunology,
Cell Metabolism,
Inflammatory Bowel Disease
Viele Zellen im menschlichen Körper wachsen schnell, um ihre jeweiligen Aufgaben erfüllen zu können. Wenn das Zellwachstum außer Kontrolle gerät, können jedoch Tumore (Krebs) entstehen. Bis eine Tumorzelle entsteht, muss die gesunde Ursprungszelle jedoch viele Veränderungen ansammeln, um zum Beispiel dem Immunsystem zu entkommen oder sich selbst mit Nährstoffen versorgen zu können. Obwohl der Schritt, dem Immunsystem zu entkommen essentiell ist, begünstigt unspezifische Entzündung das Tumorwachstum jedoch und unterstreicht die Komplexität der Tumorentstehung. Letztlich wird, wenn die Tumorzelle unkontrolliert wächst, mehr Energie und Nährstoffe benötigt. Um den erhöhten Bedarf abzudecken ist lange bekannt, dass die meisten Tumorzellen vermehrt Zucker, der im Blut transportiert wird, verwerten. Außerdem werden zusätzlich auch vermehrt Fettsäuren verbrannt, um das Wachstum durch das Bereitstellen von Energie in Form von Adenosintriphosphat (ATP) aufrecht zu erhalten. Einer von mehreren Therapieansätzen versucht daher, die Tumorzellen auszuhungern anstatt klassische Chemotherapien zu verabreichen, welche oft viele Nebenwirkungen haben. Da die allermeisten Tumore jedoch auch vom Immunsystem erkannt werden muss man besser verstehen wovon Tumorzellen, aber nicht Immunzellen oder gesunde Zellen abhängen, um mit Therapien nur die Tumoren zu schädigen. Da man hier noch unzureichende Erkenntnisse gewonnen hat muss auf dem Gebiet des Tumorstoffwechsel (Tumormetabolismus) weiterhin Forschung betrieben werden um die Zusammenhänge zwischen den unterschiedlichen Stoffwechselwegen besser zu verstehen. In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurde ein neues Eiweiß, genannt FAMIN, gefunden, das eine zentrale Rolle im Stoffwechsel von vielen Zellen spielt. Am mengenmäßig meisten wird dieses Eiweiß jedoch in spezialisierten Immunzellen, sogenannten Makrophagen, produziert. In Makrophagen bewirkte ein Ausschalten dieses Eiweißes, dass die Menge an ATP um knapp ein Drittel reduziert wird. Zusätzlich zeigte sich, dass die Fähigkeit, Bakterien zu vernichten, verschlechtert war. Bei einer genaueren Untersuchung wurde klar, dass dieser Effekt durch eine Reduktion von Zucker- und Fettstoffwechsel zu Stande kommt. Da Makrophagen jedoch nicht die einzigen Zellen sind, in denen FAMIN vorkommt, bewirkt ein Fehlen oder eine unzureichende Funktion, dass die Wahrscheinlichkeit an einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn) oder eine Autoimmunerkrankung (systemische juvenile idiopathische Arthritis) zu erkranken deutlich zunimmt. Da ein Ausschalten des Eiweißes möglicherweise Tumorwachstum durch Verminderung von sowohl Zucker als auch Fettstoffwechsel verringern kann, aber auch die Funktion von Immunzellen beeinflusst soll hier das Zusammenspiel von beidem untersucht werden. Diese Erkenntnisse sollen beitragen, in Zukunft auf Patienten zugeschnittene Therapien anbieten und die Nebenwirkungsrate so gering wie möglich halten zu können.
- University of Cambridge - 100%
Research Output
- 147 Zitationen
- 10 Publikationen
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2022
Titel A purine metabolic checkpoint that prevents autoimmunity and autoinflammation. DOI 10.17863/cam.78780 Typ Journal Article Autor Saveljeva S Link Publikation -
2022
Titel A purine metabolic checkpoint that prevents autoimmunity and autoinflammation. DOI 10.17863/cam.81109 Typ Journal Article Autor Saveljeva S Link Publikation -
2020
Titel FAMIN Is a Multifunctional Purine Enzyme Enabling the Purine Nucleotide Cycle DOI 10.1016/j.cell.2020.02.005 Typ Journal Article Autor Cader M Journal Cell Seiten 815 Link Publikation -
2021
Titel Individualized treatment options for patients with non-cirrhotic and cirrhotic liver disease DOI 10.3748/wjg.v27.i19.2281 Typ Journal Article Autor Hartl L Journal World Journal of Gastroenterology Seiten 2281-2298 Link Publikation -
2022
Titel A purine metabolic checkpoint that prevents autoimmunity and autoinflammation DOI 10.1016/j.cmet.2021.12.009 Typ Journal Article Autor Saveljeva S Journal Cell Metabolism Link Publikation -
2023
Titel Altered B-Cell Expansion and Maturation in Draining Mesenteric Lymph Nodes of Inflamed Gut in Crohn’s Disease DOI 10.1016/j.jcmgh.2023.12.006 Typ Journal Article Autor Kappel-Latif S Journal Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology Seiten 662-666 Link Publikation -
2025
Titel Disease-specific B cell clones are shared between patients with Crohn’s disease DOI 10.1038/s41467-025-58977-y Typ Journal Article Autor Kotagiri P Journal Nature Communications Seiten 3689 Link Publikation -
2023
Titel Endoplasmic reticulum stress in the intestinal epithelium initiates purine metabolite synthesis and promotes Th17 cell differentiation in the gut DOI 10.1016/j.immuni.2023.02.018 Typ Journal Article Autor Duan J Journal Immunity Link Publikation -
2021
Titel Clinical algorithms for the prevention of variceal bleeding and rebleeding in patients with liver cirrhosis DOI 10.4254/wjh.v13.i7.731 Typ Journal Article Autor Pfisterer N Journal World Journal of Hepatology Seiten 731-746 Link Publikation -
2021
Titel Is IL-6 Back in trans Signaling for Inflammatory Bowel Disease? DOI 10.1053/j.gastro.2021.03.030 Typ Journal Article Autor Unger L Journal Gastroenterology Seiten 2247-2249 Link Publikation