Evaluierung innovativer Wege in der Antibiotika Entwicklung

Aus ökonomischen Gründen wurde die Entwicklung neuer Antibiotika durch die pharmazeutische Industrie im letzten Jahrzehnt vernachlässigt, das Problem der Resistenzentwicklung und dadurch Auftreten von Keimen, welche auf alle derzeit verfügbaren Antibiotika resistent sind, allerdings inzwischen weltweit erkannt. Neue, schnellere Wege der Entwicklung neuer Antibiotika werden dringend benötigt. Durch neue Guidelines von Aufsichtsbehörden hat die Importanz pharmakokinetischer Studien, welche unter anderem die Aufnahme und Verteilung von Substanzen im menschlichen Körper beschreiben, zu-, und eine Schlüsselrolle angenommen. Die Pharmakokinetik (PK) im Plasma und am Ort der Infektion zum Beispiel der Lunge kann eine Basis für die Einschätzung der Wirksamkeit von Antibiotika darstellen ohne der Notwendigkeit große Phase 3 Studien, welche hunderte an Patienten involvieren würden, durchführen zu müssen. Dieses aktuelle Projekt setzt sich als Ziel Sampling Techniken zur schnelleren und besseren Entwicklung von Antibiotika zu entwickeln und zu validieren. Hypothese: Aktuelle PK Studien neuer Antibiotika bestimmen hauptsächlich PK im Blut gesunder Freiwilliger, welche schließlich die Basis wichtiger Entscheidung in der Arzneimittelentwicklung darstellt. Wir nehmen allerdings an, dass relevante Unterschiede zwischen Patienten, welche an einem Infekt leiden, und gesunden Probanden existieren. Daher halten wir es für notwendig und wichtig Plasma und Gewebe PK in Patienten bereits sehr viel früher in der Arzneimittelentwicklung zu bestimmen. Methoden: Üblicherweise werden PK Studien im Patienten erst nach dem Durchführen von zahlreichen präklinischen und klinischen Studien durchgeführt. Microdosing stellt eine Methode dar, welche in Kombination mit sensitiven Quantifizierungsmethoden die Bestimmung der PK von Substanzen in sehr geringen Konzentrationen bei gleichzeitiger Reduktion der Risiken für Studienteilnehmer früh in der Arzneimittelentwicklung erlaubt. Allerdings ist bisher nicht untersucht, ob Microdosing auch in Kombination mit Techniken, welche die Bestimmung der Gewebekonzentrationen von Antibiotika einsetzbar ist. Die aktuelle Studie soll daher potentielle Unterschiede der PK von Ciprofloxacin und Imipenem, zweier Antibiotika welche in der Therapie von bakteriellen Pneumonien eingesetzt werden, in Plasma und Lunge zwischen Gesunden und Patienten bestimmen. Konzentrationen von Antibiotika werden im Blut und Bronchoalveolärer Lavage Flüssigkeit bestimmt. In gesunden Probanden wird zusätzlich Microdosing von Ciprofloxacin in Kombination mit Mikrodialyse, einer Methode welche die Konzentrationsbestimmung von Substanzen in der Haut (als potentieller Infektionsort) erlaubt, durchgeführt. Was ist neu: Diese Studie wird zeigen, ob die in Gesunden bestimmte PK anstatt von Daten von Patienten mit Pneumonie, herangenommen werden können. Diese Kenntnis könnte zukünftige Studien in der Arzneimittelentwicklung grundlegendbeeinflussen. Weiters wird diese Studiezeigen, ob Microdosing ebenfalls zur Gewebekonzentrationsbestimmung von Antibiotika verwendet werden kann. Zum ersten Mal wird die Kombination von Mikrodialyse, Bronchoalveolärer Lavage und Microdosing angewandt um dem heutigen, dringenden Bedürfnis nach schnellen und kosteneffektiven Antibiotikaentwicklung nachzukommen.

Innovative Methode zur Beschleunigung und Verbesserung der Entwicklung neuer Antibiotika wurde etabliert Aus ökonomischen Gründen wurde die Entwicklung neuer Antibiotika durch die pharmazeutische Industrie im letzten Jahrzehnt vernachlässigt, das Problem der Resistenzentwicklung und dadurch Auftreten von Keimen, welche auf alle derzeit verfügbaren Antibiotika resistent sind, allerdings inzwischen weltweit erkannt. Neue, schnellere Wege der Entwicklung neuer Antibiotika werden dringend benötigt. Durch neue Guidelines von Aufsichtsbehörden hat die Bedeutung pharmakokinetischer Studien, welche unter anderem die Aufnahme und Verteilung von Substanzen im menschlichen Körper beschreiben, eine Schlüsselrolle erlangt. Die Pharmakokinetik (PK) am Ort der Infektion (zum Beispiel Haut oder Lunge) kann eine Basis für die Einschätzung der Wirksamkeit von Antibiotika darstellen ohne die Notwendigkeit große Phase 3 Studien, welche hunderte an Patienten involvieren würden, durchführen zu müssen. Dieses aktuelle Projekt setzte sich als Ziel Sammel-Techniken zur schnelleren und besseren Entwicklung von Antibiotika zu entwickeln. Microdosing stellt eine nuklearmedizinische Methode dar, welche in Kombination mit sensitiven Quantifizierungsmethoden die Bestimmung der PK von Substanzen in sehr geringen Konzentrationen bei gleichzeitiger Reduktion der Risiken für Studienteilnehmer früh in der Arzneimittelentwicklung erlaubt. Allerdings war bisher nicht untersucht, ob Microdosing auch in Kombination mit Techniken, welche die Bestimmung der Gewebekonzentrationen von Antibiotika ermöglichen, einsetzbar ist. Die aktuelle Studie konnte in insgesamt 18 gesunden und freiwilligen Erwachsenen zeigen, dass Microdosing tatsächlich zur Gewebekonzentrationsbestimmung von Antibiotika verwendet werden kann. Die später bei Patienten zu erwartenden Spiegel konnten mit guter Genauigkeit vorhergesagt werden, ohne den Probanden dem Risiko einer klinischen Dosis des Arzneistoffes aussetzen zu müssen. Damit wurde ein Werkzeug geschaffen um Antibiotikaentwicklung zu beschleunigen und gleichzeitig Kosten und den Einsatz von Versuchstieren zu reduzieren.