DNA Methylierungsmarker zur Brustkrebs-Früherkennung

Brustkrebs ist bei weitem der häufigste Tumor bei Frauen. Jede 8.-9. Frau wird im Laufe ihres Lebens mit dieser Diagnose konfrontiert. Das Konzept der Krebsfrüherkennung, also den Tumor aufzuspüren, bevor er streut, stellt einen der vielversprechendsten Ansätze im Kampf gegen Krebs dar. Durch die Einführung neuer molekularer Technologien, die Veränderungen der Zelle bereits auf der Basis von DNA und Proteine identifizieren können, wird der Forschungsbereich der Früherkennung im Moment revolutioniert. In den letzten Jahren konnten Beweise dafür erbracht werden, dass Veränderungen im Methylierungsmuster von CG-Dinucleotiden in der DNA, im Speziellen de novo Methylierungen von sogenannten CpG-Inseln, sehr häufig bei allen Typen von Krebserkrankungen auftreten. In diesem Antrag wird die Detektion von DNA-Methylierungsmuster im Blut und Flüßigkeit aus der Brustwarze als Früherkennungsmethode beschrieben. Dabei wird die sogenannte MethyLight-Methodik angewandt, welche eine hochentwickelte und automatisierbare Methylierungsanalyse mit außerordentlich hohem Probendurchsatz gewährleistet. Der Nachweis von tumorspezifisch methylierter DNA aus Blut und Brustwarzenflüssigkeit bietet gegenüber alternativen Strategien eine Reihe von Vorteilen: die hohe Sensitivität und Spezifität, sowie die Automatisierbarkeit der Methode, welche DNA und nicht labile RNA oder nicht-amplifizierbares Protein nachweist, ist einzigartig. Diese umfassende Studie ist von Anfang an als multidisziplinärer Ansatz unseres "BrustGesundheitZentrum Tirol" geplant, welches Radiologen, Gynäkologen, Pathologen, Molekularbiologen sowie Biostatistiker miteinbezieht. Die in diesem Antrag präsentierten Vor-ergebnisse zeigen klar die Machbarkeit dieser 3-Jahresstudie: Ausreichend DNA kann extrahiert und anschließend auf Methylierungsveränderungen hin untersucht werden. Durch den Einsatz von Robotern kann der Probendurchsatz enorm gesteigert werden. Mit dieser einfachen und automatisiebaren Technik soll der Grundstein zu einem Screening der weiblichen Bevölkerung gelegt werden. Patientinnen, welche von modernen Techniken, wie Bildfusionsverfahren (Kombination von Computer- mit Positronenemissions-tomographie) profitieren könnten, sollen damit vorselektioniert werden. Diese Studie zielt darauf ab, durch Früherkennung eine frühestmögliche Behandlung einzuleiten und damit eine vollkommene Heilung der Krebserkrankung zu erreichen.