Totalsynthese von Providencin

Das Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung einer modularen und flexiblen Synthesestrategie für die Totalsynthese des biologisch aktiven Furanocembranolids Providencin, die außerdem den Zugang zu geeigneten Analoga für die Untersuchung ihres biologischen Wirkprofils ermöglicht. Providencin wurde aus der Weichkoralle Pseudopterogorgia kallos isoliert, die in der südwestkaribischen See in der Nähe von Providencia Island gesammelt wurde. Dieser makrozyklische Naturstoff aus der Furanocembranolid- Familie weist in vitro Aktivität gegen einige humane Krebszelllinien wie Brust- (MCF7), Lungen- (NCI-H460) und ZNS-Krebszellen (SF-268) auf. Die in diesem Projekt angestrebte, sowohl effiziente als auch enantio- und diastereoselektive Synthese von Providencin eröffnet außerdem durch ihre Konvergenz und Flexibilität den Zugang zu geeigneten Analoga, um Informationen über das Pharmakophor des Moleküls zu erhalten. Wegen seines interessanten biologischen Wirkprofils könnte Providencin so als Leitstruktur für die Entwicklung neuartiger Krebsmedikamente dienen. Durch die komplexe Funktionalisierung und die polyzyklischen Struktur dieses Zielmoleküles ist die Totalsynthese eine lohnende Herausforderung, die zweifellos zu neuen Erkenntnissen im Bereich Synthesemethoden führen wird. Zudem ist die Gewinnung von Providencin aus natürlichen Quellen äußerst limitiert - eine Tatsache, die eine weitere überzeugende Motivation für dieses Projekt darstellt. Die Totalsynthese von Providencin liefert den Ausgangspunkt für die Synthese von Bielschowskysin über einen gemeinsamen Synthesevorläufer und somit die Untersuchung der biogenetischen Beziehung zwischen diesen beiden Strukturen.