14q32 Small Nucleolar RNAs in Herz-Kreislauf-Erkrankung

Dieses Forschungsprojekt befasst sich mit Atherosklerose, jener krankhaften Veränderung der Blutgefäße, die zum Herzinfarkt und periphere Verschlußkrankheit führen können. Bei der Entstehung der Atherosklerose kommt es zur Ablagerung von Cholesterin aus dem Blut in der Gefäßwand großer und mittelgroßer Arterien. Als Reaktion darauf wandern Entzündungszellen ein, welche das abgelagerte Cholesterin aufnehmen, jedoch nicht adäquat entsorgen können. Die Folge dieser exzessiven Aufnahme von Cholesterin ist die Entstehung sogenannter Schaumzellen und die Bildung atherosklerotischer Plaques, die unter bestimmten Bedingungen rupturieren und zur Entstehung eines Blutgerinnsels führen können, welches den Zufluss von sauerstoffreichem Blut zum Herzen und den Beinen blockiert. Auch nicht-rupturierende Plaques können ab einer gewissen Größe Komplikationen hervorrufen, da sie durch Obstruktion der Gefäße die Blutzufuhr teilweise blockieren können. Oft kann nur durch eine invasive Behandlung, wie die Implantation von Stents oder eine Bypass-Operation, die Blutzufuhr wieder hergestellt werden, jedoch führen diese Prozeduren bei vielen Patienten zu Schäden, die einen erneuten Verschluss der Arterien, die Restenose, hervorrufen. Obwohl körpereigene Reparaturmechanismen existieren, die in diesem Zusammenhang für eine verbesserte Durchblutung sorgen, funktionieren diese bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen nicht einwandfrei. Wir haben eine spezifische Gruppe an nicht-kodierender Ribonukleinsäuren, sogenannter microRNAs und snoRNAs entdeckt, die eine entscheidende Rolle bei Veränderungen der Gefäßwand spielen. Sowohl microRNAs als auch snoRNAs sind kleine Moleküle, die viele verschiedene Prozesse im Körper kontrollieren, indem sie viele zelluläre Prozesse beeinflussen. So können beide die Aktivität vieler Gene sehr präzise und zur selben Zeit regulieren. Zudem konnten wir zeigen, dass durch die Hemmung bestimmter microRNAs oder snoRNAs durch spezifische Medikamente, die Reparaturprozesse stimuliert werden können ohne dabei die Atherosklerose und Restenose zu fördern. In diesem Projekt möchten wir die genaue Funktionsweise dieser microRNAs und snoRNAs untersuchen, um daraus möglicherweise neue Therapien für Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen zu identifizieren.

Dieses Forschungsprojekt befasst sich mit Atherosklerose, jener krankhaften Veränderung der Blutgefäße, die zum Herzinfarkt und periphere Verschlußkrankheit führen können. Bei der Entstehung der Atherosklerose kommt es zur Ablagerung von Cholesterin aus dem Blut in der Gefäßwand großer und mittelgroßer Arterien. Als Reaktion darauf wandern Entzündungszellen ein, welche das abgelagerte Cholesterin aufnehmen, jedoch nicht adäquat entsorgen können. Die Folge dieser exzessiven Aufnahme von Cholesterin ist die Entstehung sogenannter Schaumzellen und die Bildung atherosklerotischer Plaques, die unter bestimmten Bedingungen rupturieren und zur Entstehung eines Blutgerinnsels führen können, welches den Zufluss von sauerstoffreichem Blut zum Herzen und den Beinen blockiert. Auch nicht-rupturierende Plaques können ab einer gewissen Größe Komplikationen hervorrufen, da sie durch Obstruktion der Gefäße die Blutzufuhr teilweise blockieren können. Oft kann nur durch eine invasive Behandlung, wie die Implantation von Stents oder eine Bypass-Operation, die Blutzufuhr wieder hergestellt werden, jedoch führen diese Prozeduren bei vielen Patienten zu Schäden, die einen erneuten Verschluss der Arterien, die Restenose, hervorrufen. Obwohl körpereigene Reparaturmechanismen existieren, die in diesem Zusammenhang für eine verbesserte Durchblutung sorgen, funktionieren diese bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen nicht einwandfrei. Wir haben eine spezifische Gruppe an nicht-kodierender Ribonukleinsäuren, sogenannter microRNAs und snoRNAs entdeckt, die eine entscheidende Rolle bei Veränderungen der Gefäßwand spielen. Sowohl microRNAs als auch snoRNAs sind kleine Moleküle, die viele verschiedene Prozesse im Körper kontrollieren, indem sie viele zelluläre Prozesse beeinflussen. So können beide die Aktivität vieler Gene sehr präzise und zur selben Zeit regulieren. Zudem konnten wir zeigen, dass durch die Hemmung bestimmter microRNAs oder snoRNAs durch spezifische Medikamente, die Reparaturprozesse stimuliert werden können ohne dabei die Atherosklerose und Restenose zu fördern. In diesem Projekt haben wir die genaue Funktionsweise dieser microRNAs und snoRNAs weiter untersucht, um daraus möglicherweise neue Therapien für Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen zu identifizieren.