Neurotransplantationsmodell der Multisystematrophie

Die Multisystematrophie (MSA) ist eine sporadische, im 6. Lebensjahrzehnt beginnende Erkrankung des ZNS, die nach dem Morbus Parkinson als zweithäufigste Ursache eines Parkinsonsyndroms angesehen wird. Letzteres ist aufgrund einer kombinierten Degeneration der Substantia nigra und des Corpus striatum nicht wesentlich durch Pharmakotherapie beeinflußbar, die Erkrankung geht daher mit einer wesentlich reduzierten Lebenserwartung von etwa 10 Jahren einher. Zur Evaluierung neuer therapeutischer Ansätze wie der Neurotransplantation, die bei Patienten mit Morbus Parkinson mit Erfolg schon seit 10 Jahren durchgeführt wird, sind dringend Tiermodelle der MSA erforderlich. Der Antragsteller hat in Pilotstudien ein Nagetiemmodell der MSA beschrieben, welches auf einer kombinierten unilateralen Läsion der Substantia nigra und Corpus striatum durch stereotaktische Injektion von 6. Hydroxydopamin und Quinolinsäure beruht. Im beantragten Projekt sollen im ersten Schritt die funktionellen Defizite sowie die histopathologischen Veränderungen des kombinierten Läsionsmodells eingehender charakterisiert werden. Anschließend sollen neurobiologische und funktionelle Aspekte der Neurotransplantation am MSA Modell untersucht werden, um restaurative Behandlungsansätze für die MSA zu etablieren. Neben dissoziierten embryonalen Neuronen (Mesencephalon und Striatum) sollen altemativ differenzierte Neurone aus Kulturen pluripotenter corticaler Stammzellen gewonnen und transplantiert werden. Ziel der Transplantationsstudien wird sein, die optimalen biologischen Transplantationsparameter m Nagetiermodell zu entwickeln.