The low-density lipoprotein receptor: three-dimensional structure and analysis of its interaction with minor receptor group human rhinovirus

Jede virale Erkrankung beginnt mit der Anheftung des Virus an die Zelloberfläche. Dabei ist die An- oder Abwesenheit bestimmter `Virusrezeptoren` entscheidend dafür ob eine Infektion zustande kommt oder nicht. Humane Rhinoviren, die Verursacher des herkömmlichen Schnupfen kommen in einer Vielzahl von Varianten vor; jedoch können sie je nach dem Rezeptor, an den sie binden in zwei Gruppen eingeteilt werden. Eine große Gruppe mit 91 Serotypen, die alle an das Interzelluläre Adhesionsmolekül 1 binden und eine kleine Gruppe mit 10 verschiedenen Serotypen, die an Vertreter der Rezeptoren für Lipoproteine mit niedriger Dichte (LDL-Rezeptoren) binden. Neben einer Reihe anderer Aufgaben sind diese Eiweißstoffe zum Beispiel für die Entfernung des Cholesterins aus dem Blutkreislauf verantwortlich. Im Rahmen des Projektes wurden Teilstücke von Vertretern dieser Rezeptorfamilie in Bakterien in einer löslichen Form hergestellt (d.h. nicht an die Membran gebunden, wie sie normalerweise vorkommen) und deren Bindung an die Viren untersucht. Dabei konnten wir die Stelle am Virus lokalisieren, die mit dem Rezeptor wechselwirkt und feststellen, daß sie sich wesentlich von derjenigen unterscheidet, die vom Interzellulären Adhesionsprotein 1 erkannt wird. Kleine Teilstücke des Rezeptors sind imstande die Virusinfektion in der Zellkultur zu verhindern. Durch eine gezielte Veränderung dieser Rezeptorfragmente in Richtung auf einer stärkere Bindung könnte es möglich sein, zumindest die kleine Gruppe dieser Viren zu bekämpfen.