Pathophysiologie der Mastozytosen

Bei den mastozytosen handelt es sich um eine heterogene Krankheitsgruppe, die durch ein abnormales Wachstumsverhalten und Akkumulation der Gewebsmastzellen charakterisiert ist. Die klinischen Symptome entstehen durch die Freisetzung von biologisch aktiven Mediatoren und eine pathologisch Infiltration von Mastzellen in diversen Organen. Prinzipiell unterscheidet man kutane und systemisch Mastozytosen. Die kutanen Mastozytosen treten vorwiegend als Urticaria pigmentosa oder Diffuse kutane Mastozytose auf. Diese Patienten zeigen zumeist einen beginnenden Krankheitsverlauf. Bei der systemischen Mastozytose handelt es sich hingegen um einen diffusen hämatologischen Prozeß, der mit einem erhöhten Risiko der malignen Entartung (genetic instability) behaftet ist. Diese Patienten entwickeln auch häufig Blutbildveränderungen oder eine zusätzliche hämatologische Systemerkrankung, zum Beispiel ein myelodysplastisches Syndrom, ein myeloproliefertives Syndrom oder eine akute Leukämie. Maligne Mastozytosen und Mastzelleukämien sind spezielle Krankheitsvarianten mit einer raschen unkontrollierten Proliferation von unreifen Mastzellen. Diese Patienten zeigen zumeist keine Hautinfiltrate, und haben eine äußerst schlechte Prognose. Wegen der oft sehr unreifen Zellformen ist auch die Diagnosestellung in diesen Patienten zumeist sehr schwierig. Eine effektive Therapie für diese Patienten existiert derzeit ebenfalls nicht. Diese Mängel mögen unter anderem in der Tatsache begründet sein, daß bislang noch viel zuwenig über die Biologie und Pathophysiologie der Matozytosen bekannt war. Das Ziel des vorliegenden Projektes ist es, die Biologie und Pathophysiologie der Mastozytosen im Detail zu untersuchen. Insbesondere soll der Phänotyp, der Ursprung, das Wachstumsverhalten, die Gen-Deregulation und die Apoptose- Regulation in den neoplastischen Mastzellen untersucht werden. Es ist geplant, mit Hilfe dieser Analysen optimale diagnostische Marker und potente wachstumshemmende Substanzen/Medikamente, welche bei den malignen Verlaufsformen der Mastozytose einsetzbar sind, zu identifizieren. Es ist zu erwarten, daß auf der Basis dieser Erkenntnisse eine Verbesserung der Diagnostik und Klassifikation der Mastozytosen erreicht werden kann, ebenso wie eine Verbesserung der Therapie der malignen Mastozytosen.