Molekulare Charakterisierung chromosomaler Bruchpunkte von Trägern reziproker Translokationen und Inversionen mit klinischem Phänotyp

Die molekularen Grundlagen von Fehlbildungssyndromen des Menschen sind noch weitgehend unklar. Einige sind durch Mutationen in Genen (wie SOX-9, Gli3 oder PAX-6) bedingt, die wichtige Entwicklungsprozesse steuern. Mutationen in diesen Genen führen zur kampomelen Dysplasie mit Geschlechtsumkehr, Greig Cephalopolysyndaktylie Syndrom und Aniridie. die Identifizierung dieser Krankheitsgene wurde durch das Vorliegen cytogenetisch balanzierter Chromosomenaberrationen bei Patienten mit diesen Syndromen erleichtert. Das Ziel dieses Projektes ist die Identifizierung des Gens für das Nail-Patella-Syndrom (NPS) durch die Analyse der Bruchpunktregion des einzigen bisher bekannten NPS-Patienten mit einer balanzierten Translokation t(9/17)(q34.1;q25). NPS ist durch eine Hypo- oder Aplasie der Nägel, fehlende oder hypoplastische Patellae und sog. Beckenhörner (eine Form von Exostosen) charakterisiert. Etwa 30 % der NPS-Patienten haben eine Nephropathie. Von der Klonierung des NPS-Gens erwarten wir nicht nur Erkenntnisse zur Entwicklung von Bestandteilen des Skelettes, sondern auch einen Beitrag zur Ätiologie und Pathogenese häufiger nicht- syndromischer Nephropathien. Ein weiteres Ziel unserer Arbeit ist die Identizierung von Genen an chromosomalen Bruchpunktregionen von Trägern balanzierter chromosomaler Aberrationen mit unterschiedlichen Formen von Fehlbildungen und/oder geistiger Retardierung, die derzeit keinem bekannten genetischen Syndrom zugeordnet werden können. Dies wird zur Identizierung von Kandidatengenen für die Fehlbildungen mit geistiger Retardierung führen.