Komplement in rheumatoider Arthritis

Eine Reihe von Studien hat gezeigt, daß die Komplementaktivierung in der Entstehung der rheumatoiden Arthritis (RA) und im weiteren Verlauf eine Rolle spielt. Ergebnisse über die Beteiligung von Komplement im Krankheitsprozeß beschränkte sich jedoch nur auf Messungen von Komplement und deren Aktivierungsprodukte in der Synovialflüssigkeit oder im Blut, sowie auf den Nachweis von Komplementrezeptoren an der Oberfläche von Zellen der Synovialmembran. Ein wichtiges Ziel dieser Studie ist es nachzuweisen, daß aktivierte Makrophagen in die entzündete Synovialmembran einwandern und lokal Komplement produzieren. Durch die Komplementanreicherung im Pannus wird ein ganz spezifisches Umfeld geschaffen, das sich auf die Bildung von Zytokinen, Chemokinen, Wachstumsfaktoren und Faktoren für die Gefäßbildung auswirkt. Komplement beeinflußt außerdem die zelluläre Immunität, in dem es die Auswahl von Autoantikörpern durch B Zellen, die Entwicklung von Th 1 Zellen und die Bildung von Zytokinen, wie IL-2, IFN-gamma und TGF-beta durch Th 1 Zellen mitbestimmt. Das von Th 1 Zellen gebildete IFN-gamma kann Makrophagen im entzündeten Gelenk zur Bildung von C3 anregen und führt dadurch zu einer signifikanten Erhöhung von freiem C3 für die covalent Bindung an Autoantigen. Schließlich wollen wir in dieser Studie zeigen, daß aktivierte Komplement Spaltprodukte im Pannus ein Umfeld schaffen, wodurch Zellen aus dem Blut angelockt und autoreaktive B Zellen zur Entwicklung von Keimzentren angeregt werden. Autoreaktive B Zellen müssen Signale über CD21 erhalten um im Keimzentrum zu überleben und um aktiviertes RAG-1 und RAG-2 Protein zu exprimieren. Wir hoffen mit dieser Studie neue Inhalte in der Pathophysiologie der RA aufzuzeigen und bestehende Dogmen eventuell in Frage zu stellen.