Rekombinante Influenza/GP41 Viruse

Forschungsprojekt P 13715Rekombinate Influenza/gp41 VirusesAndrej Yu. EGOROV28.06.1999 Anhand verschiedener Tiermodellen konnte gezeigt werden, daß neutralisierende Antikörper gegen eine HIV- Infektion schützen können. Ein großes Problem bei der Entwicklung von HIV Vakzinen ist die geringe Immunogenität des oligomeren Glykoproteinkomplexes, der die Oberflächenstruktur (Spikes) des HIV virions bildet. Eine Möglichkeit die antigene Präsentation dieser Hüllstrukturen zu verbessern ist die Expression in modifizierter (z.B. gekürzter) Form durch einen geeigneten viralen Vektor. Auf diese Weise könnten Epitope, die wichtig für die Neutralisation von HIV-1 sind, dem Immunsystem besser präsentiert werden. Wir konnten kürzlich erfolgreich eine "reverse genetics" Methode für das nichtstrukturelle Gen (NS Gen) des Influenza A-Virus etablieren, die es ermöglicht lange, fremde Sequenzen in das NS1 Protein zu insertieren. Die anschliegend isolierten chimären Influenzaviren, die bis zu 150 Aminosäureninsertionen enthalten, zeigen normales Wachstumsverhalten in Zellkultur, befruchteten Hühnereiern und Atemwegsorganen von Mäusen. Unser Ziel ist es, diese neue Technologie zu verwenden um eine Reihe von stabilen Influenzavirusvektoren zu etablieren, die das gp41-Protein von HIV-1 sowohl in voller Länge als auch gekürzter Form exprimieren. Im Gegensatz zum äußerst variablen gp120-Molekül zeigt gp41 einen hohen Grad an Konservierung. Manche Epitope, die wichtig für die Neutralisation von vielen primären HIV-1 Isolaten sind, liegen innerhalb konservierter Sequenzen der gp41- Untereinheit. Wir planen, Mäuse und Makaken intranasal zu immunisieren und anschließend die spezifischen humoralen und mukosalen Immunantworten zu bestimmen mit großen Wert auf die Induktion von HIV-1 neutralisierenden Antikörper gegen primäre H IV-1-Isolate.