Strahleninduzierte Apoptose in Lymphomzellen

Forschungsprojekt P 13811Strahleninduzierte Apoptose in LymphomzellenReinhard KODYM28.06.1999 Aus radiotherapeutischer Sicht ist die strahleninduzierte Apoptose (programmierter Zelltod) von besonderem Interesse, da die sich aufgrund der schon teilweise aufgeklärten Mechanismen die Möglichkeit von Eingriffen mit dem Ziel einer Erhöhung der Strahlenssensitivität von Tumorzellen, beziehungsweise der Reduktion der Strahlenempfindhchkeit von Zellen des Normalgewebes ergibt. Es wurde, bisher von mehreren unabhängigen Arbeitsgruppen gezeigt, daß eine Erniedrigung der Konzentration von Thiolen in Zellen des lymphatischen Systems zu einer starken Zunahme der strahleninduzierten Apoptose und hiermit auch zu einer erhöhten Empfindfichkeit gegenüber ionisierender Strahlung führt. Dieser Phenomen ist unabhängig von der Überexpression prominenter anti-apoptotischer Proteine wie Bcl-2. Die Art des intrazellularen Thiols sowie die genaueren Mechanismen, auf denen der Effekt beruht sind derzeit nicht bekannt. Es ist deshalb das Ziel des vorgeschlagenen Projekts das relevante Thiol zu identifizieren und die involvierten Mechanismen zu charakterisieren. Hierzu werden Lymphomzellen mit mehreren, die zellulare Thiolkonzentration beeinflußenden Substanzen behandelt. Von diesen modulieren einige die strahleninduzierte Apoptose, während andere dies nicht tun. Die durch diese Behandlung induzierten Veränderungen in der Genexpression werden erfaßt, wobei man von den involvierten Genen auf das Thiol, sowie den beteiligten metobolischen Weg schließen kann. Die erwarteten Ergebnisse können somit neue Wege zur Beeinflussung der Strahlensensitivität von Tumorzellen aufzeigen.