Eicosanoide in der Biologie dendritischer Zellen

Dendritische Zellen sind hocheffiziente antigen-präsentierende Zellen, die Immunreaktionen auslösen können. Eicosanoide sind oxygenierte Arachidonsäure (Fettsäure)-Derivate, die sowohl pro-inflammatorisch als auch anti- inflammatorisch wirken können. Über die Bedeutung von Eicosanoiden für die Biologie dendritischer Zellen ist sehr wenig bekannt. Im beabsichtigten Projekt soll die Fähigkeit dendritischer Zellen, Eicosanoide zu produzieren und auch die Sensitivität von dendritischen Zellen gegenüber Eicosanoiden untersucht werden. Die Auswirkung von Eicosanoiden auf die durch dendritische Zellen ausgelösten Immunreaktionen soll ebenfalls studiert werden. Dieses Projekt soll zum Verständnis der Rolle von Eicosanoiden in der Biologie dendritischer Zellen beitragen. Dendritische Zellen und Eicosanoide spielen auch eine wichtige Rolle bei pathophysiologischen Prozessen wie Autoimmunität, Allergie und Krebs. Das Projekt sollte damit auch zum besseren Verständnis dieser Krankheiten führen.

Dendritische Zellen sind die Wächter unseres Immunsystems, die Immunreaktionen auslösen können. Um diese Aufgabe wahrnehmen zu können, müssen dendritische Zellen einen Reifungsschritt durchlaufen bzw. vom Ort des "Feindkontakts" zu den regionalen Lymphknoten (Schaltstellen) wandern. Dendritische Zellen werden vermehrt in der Tumortherapie eingesetzt, um Tumorpatienten gegen ihre Tumore zu immunisieren. Dabei kommen meist dendritische Zellen zum Einsatz, die mit Hilfe von hormonähnlichen Mediatoren (GM-CSF und Interleukin-4) aus Monozyten generiert werden. Im Projekt P14140-MED wurde gezeigt, dass Interleukin-4 den Arachidonsäurestoffwechsel in diesen Zellen unterdrückt, die dann nicht mehr in der Lage sind, für Reifung und Wanderung wichtige Arachidonsäure-Derivate (= Eicosanoide) wie Prostaglandine zu bilden. Diese funktionellen Mängel beeinträchtigen mit hoher Wahrscheinlichkeit die klinische Wirksamkeit dieser Zellen. Ziel zukünftiger Studien wird die Entwicklung von Kultursystemen sein, die voll funktionsfähige dendritische Zellen generieren.