Metabolik und vaskuläre Funktion bei früherem Gestationsdiabet

Forschungsprojekt P 14515Metabolik und vaskuläre Funktion bei früherem Gestationsdiabetes Alexandra KAUTZKY-WILLER09.10.2000 Frauen mit Anamnese eines Gestationsdiabetes (GDM) tragen, auch wenn sie zumeist nach der Entbindung eine normale Glukosetoleranz aufweisen, ein sehr hohes Risiko innerhalb der nächsten Jahre (ca. 50% innerhalb von 5 Jahren) einen Typ 11 Diabetes zu entwickeln. Der GDM ist durch die Kombination einer ausgeprägten Insulinresistenz und eines P -Zell Sekretionsdefekts charakterisiert, welche nach der Entbindung meist nur partiell reversibel. sind. Risikogruppen ffir die Entwicklung eines Typ II Diabetes zeigen oft subtile vaskuläre Veränderungen und frühzeitig eine inzipiente Atherosklerose, wobei bereits geringe Erhöhungen der Nüchtern- und postprandialen Blutglukosespiegel vor allem bei Frauen mit einer höheren Rate an makrovaskulären Komplikationen einhergehen. Bereits im Vorstadium des Typ II Diabetes - wenn der Nüchternblutzucker von 100 auf 130 mg/dl steigt-erhöht sich bei Frauen das Risiko, eine Erkrankung der Herzkranzgefäße zu erleiden, um das 20fache. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass das Ausmaß an regelmäßiger körperlicher Aktivität sowie Ernährungsgewohnheiten die Progression von Stoffwechselstörungen beeinflussen. Diese Studie soll den Verlauf der Veränderungen des Glukosestoffwechsels, insbesondere der Insulinsekretion und Insulinsensitivität in Relation zur vaskulären Funktion bei Frauen mit GDM-Anamnese beginnend 6 Wochen nach der Entbindung bis zu 5 Jahre postpartal untersuchen. Es werden die Konzentrationsverläufe von Insulin, C-Peptid, Proinsulin und Amylin während oraler und intravenöser Glukosetoleranztests bestimmt und durch mathematische Modellanalyse die Sekretion und Clearance von Insulin und die P -Zell Sensitivität ermittelt. Die Analyse der Sekretionsverläufe der einzelnen B-Zell-Hormone soll, weiteren Aufschluss über die Pathophysiologie des Insulinsekretionsverlustes bei Typ II Diabetes gewähren. Frühe atherosklerotische Veränderungen der Arteria Carotis werden durch Intima-Media-Dicke (IMT) Messungen mittels Ultraschall festgestellt. Zusätzlich werden vaskuläre Parameter wie Adhasionsmoleküle, L-Arginine (dimethylarginine ADMA, SADMA), TNF alpha, PAI-1, vWillebrandt Faktor und Fibrinogen im Plasma gemessen. Ausserdem soll bei einer Subgruppe von Patientinnen eine Unterarmdurchblutungsmessung durchgeführt werden, sowie die Gefäßreagibilität auf reaktive Hyperämie und nach medikamentöser Stimulation untersucht werden. Lebensstilgewohnheiten (körperliche Bewegung, Diätgewohnheiten) werden mit Hilfe von Spiroergometrie und Analyse von standardisierten Fragebögen und Diätprotokollen erhoben. Gestörte Glukosetoleranz (IGT) und der manifeste Typ Il Diabetes sind weltweit in den Industrieländern ein zunehmendes Gesundheitsproblem. Gerade Frauen zeigen schon bei gering höheren Blutzuckerspiegeln einen dramatischen Anstieg (x20) an kardiovaskuldren Erkrankungen und ein höheres Mortalitätsrisiko. Frauen mit GDM-Anamnese repräsentieren eine Hoch-Risikogruppe zur frühzeitigen Entwicklung von Stoffwechselerkrankungen und bieten so die Möglichkeit, den natürlichen Verlauf des Typ II Diabetes zu erforschen, Risikofaktoren für die Progression der Erkrankung zu erkennen, sowie Primärpräventionsstrategien zu entwickeln. .