Mit Ceramid modifizierte Oligodeoxynucleotide

Forschungsprojekt P 14581 Mit Ceramid modifizierte Oligodeoxynucleotide Olga OSKOLKOVA 27.11.2000 Antisense-Oligodeoxynucleotide bewahrten sich bei Untersuchungen von Zellfunktionen und der Therapie von verschiedenen Krankheiten. Sie werden konstruiert für spezifischen Reaktionen mit Ziel-Genen, um zelluläre Aktivitäten zu regulieren. Probleme ergeben sich u.a. bei der Effizienz der Aufnahme in Zellen sowie der intrazellulären Stabilität. Zur Verbesserung der Aufnahme in Zellen werden Oligonucleotide vielfach gemeinsam mit kationischen Detergentien angewandt. Eine alternative Möglichkeit besteht in der Lipid-Modifikation von Oligonucleotiden. In Rahmen dieses Projekts sollen Oligonucleotide synthetisiert werden, die an einem oder beiden Enden kovalent über Phosphodiester-Bindung mit Ceramid verknüpft sind. Durch diese Modifikation mit einem gegen Hydrolyse relativ stabilen Lipid soll nicht nur die Aufnahme in Zellen erleichtert, sondern auch die Stabilität gegen Exonucleasen erhöht werden. Effizienz und Mechanismus der Aufnahme in Zellen, werden unter Verwendung fluoreszenzmarkierter Derivate untersucht. Die biologische Aktivität der neuen Lipid-modifizierten Oligonucleotide wird aber Kontrolle der Expression des Sry-Gens in Maus-Embryonen sowie des Wachstums von Viren untersucht. Besonders Augenmerk wird der Verteilung in Geweben von Mäusen nach intravenöser Applikation gelten.