Herstellung einer Influenza A Virus Lebendvakzine

Influenza A Virus Lebendvakzine stellen eine neue Möglichkeit zur Prävention und Kontrolle von Influenzainfektionen dar. Aufgrund unserer Expertise im Bereich der InsektenzellBaculovirusexpression sowie der Attenuierung von Influenza A Viren, schlagen wir ein Konzept zur effizienten und einfachen Produktion von Influenza-Lebenvakzine vor. Mit Hilfe des Bacuolvirussystems werden acht Influenza A "Virus like particles" (VLPs) in ausreichender Menge hergestellt. Jedes dieser VLPs besteht aus allen Influenza A Virus Proteinen und beinhaltet ein bestimmtes Segment des Influenza A Virus Genoms (bestehend aus acht einzelnen RNASegmenten). Nur bei Co-Infektion dieser acht VLPs kann es zur Zusammensetzung eines vollständigen, infektiösen Influenza Viruspartikels kommen. Dieser Ansatz erlaubt den schnellen Austausch und genetische Manipulation von Hemagglutinin and Neuraminidase, welche die Basis jeder Influenzavakzine darstellen. Das "Non-structural gene" (NS) des Influenza A Virus wird zum Teil deletiert, um einen attenuierten Phenotypus zu erzeugen. Für die Co- Infektion werden Verozellen verwendet, wo eine Mischung von acht VLPs zur Entsehung eines replizierenden Influenza A Virus führen wird, welches nun das gewünschte Gen für Hemagglutinin and Neuraminidase enthält. Das Baculovirus-Insektenzelt-System dient dazu die Influenza A VLPs herzustellen. Sobald die notwendigen VLPs in ausreichender Menge hergestellt sind, stehen diese für schnelle und einfache Virusproduktion zur Verfügung. Der Gentransfer in tierische Zellen erfolgt durch Infektion, welches den effektivste Weg des Transports darstellt. Es sind keine komplizierte Prozeduren oder spezielle Expertise notwendig, um infektiöse Influenza Viren herzustellen. Unsere Strategie ist nicht auf die Herstellung von Influenza A Virus beschränkt, sonder genauso auf Influenza B and C Virus herstellbar. Obwohl das größte Interesse unserer Forschung Vaccine-Design und -Produktion gilt, sind auch die Charakerisierung grundlegender Geneigenschaften (z.B. Gen des "Non-structural proteins"), besonders des Influenza B Virus, unser Ziel. Die Möglichkeit schnell Influenza Virus-Gene auszutauschen und/oder genetisch zu verändern bietet vielseitige Anwendungen für schnellere Experimente und Erkenntisse, sowie für neue Konzepte im Vakzinedesign.