Wirkung von Serotonin und Sertralin auf Aspergillus

Hintergrund: Eine klinische Beobachtung zeigte auf, dass das Psychopharmakon Sertralin, ein selektiver Inhibitor der Serotonin- Wiederaufnahme (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI), in vivo antifungale Aktivität besitzt. Unsere in vitro Studien belegten, dass Sertralin gegen Candida spp. und Aspergillus spp. wirksam ist. Die in vitro Konzentrationen von Sertralin, bei denen fungizide Wirkungen festgestellt werden konnten, sind im Vergleich zu den maximal erreichbaren in vivo Serumkonzentrationen höher. Es ist möglich, dass die in vivo Effekte von Sertralin auf einem indirektem Weg basieren. SSRIs beeinflussen die Konzentration von 5 Hydroxytrytamin (5HT, Serotonin), indem die Wiederaufnahme von 5 HT gehemmt wird. Bedingt wird dies durch einen selektiven Angriff der Serotonin-Wiederaufnahme-pumpe. Ziele: Die erhobenen Daten bezüglich der antifungalen Wirksamkeit von Sertralin und 5 HT geben Anlass die zugrundeliegenden Wirkmechanismen zu untersuchen. Folgende Punkte sollen im Detail studiert werden: 1. Einfluss von Sertralin und 5 HT auf die Morphologie von Aspergillus spp. 2. Einfluss von Setralin und 5 HT auf die Pysiologie von Aspergillus spp. 3. Mechanismen der fungiziden Aktivitäten: Induktion von Nekrose oder Apoptose 4. Untersuchung der Bindungsstelle und Akkumulation von 5 HT in Aspergillus spp. 5. Überprüfung einer Eigenproduktion von 5 HT durch Aspergillus pp. 6. Qualitative und quantitative Untersuchung der Proteinexpression von Aspergillus spp. durch die Behandlung mit 5 HT und Sertralin Zusammenfassung und Zukunftsperspektiven: Die Überprüfung der Beziehung zwischen Pilzen und Sertralin bzw. 5 HT sowie die Untersuchung der Rolle dieser Substanzen in der Wirtsabwehr könnte bei der Identifizierung neuer Angriffspunkte und in der Folge bei der Entwicklung neuer Antimykotika helfen.

Eine klinische Beobachtung zeigte auf, dass das Psychopharmakon Sertralin, ein selektiver Inhibitor der Serotonin- Wiederaufnahme (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI), in vivo antifungale Aktivität besitzt. Unsere in vitro Studien belegten, dass Sertralin gegen Candida spp. und Aspergillus spp. wirksam ist. Die in vitro Konzentrationen von Sertralin, bei denen fungizide Wirkungen festgestellt werden konnten, sind im Vergleich zu den maximal erreichbaren in vivo Serumkonzentrationen höher. Es ist möglich, dass die in vivo Effekte von Sertralin auf einem indirektem Weg basieren. SSRIs beeinflussen die Konzentration von 5 Hydroxytrytamin (5HT, Serotonin), indem die Wiederaufnahme von 5 HT gehemmt wird. Bedingt wird dies durch einen selektiven Angriff der Serotonin-Wiederaufnahmepumpe. Ziele: Die erhobenen Daten bezüglich der antifungalen Wirksamkeit von Sertralin und 5 HT geben Anlass die zugrundeliegenden Wirkmechanismen zu untersuchen. Folgende Punkte sollen im Detail studiert werden: 1. Einfluss von Sertralin und 5 HT auf die Morphologie von Aspergillus spp. 2. Einfluss von Setralin und 5 HT auf die Pysiologie von Aspergillus spp. 3. Mechanismen der fungiziden Aktivitäten: Induktion von Nekrose oder Apoptose 4. Untersuchung der Bindungsstelle und Akkumulation von 5 HT in Aspergillus spp. 5. Überprüfung einer Eigenproduktion von 5 HT durch Aspergillus pp. 6. Qualitative und quantitative Untersuchung der Proteinexpression von Aspergillus spp. durch die Behandlung mit 5 HT und Sertralin Zusammenfassung und Zukunftsperspektiven: Die Überprüfung der Beziehung zwischen Pilzen und Sertralin bzw. 5 HT sowie die Untersuchung der Rolle dieser Substanzen in der Wirtsabwehr könnte bei der Identifizierung neuer Angriffspunkte und in der Folge bei der Entwicklung neuer Antimykotika helfen.