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Surfactant Transformation in einem simulierten Alveolus

Surfactant processing in a simulated alveolar unit

Thomas Haller (ORCID: 0000-0001-9147-4081)
  • Grant-DOI 10.55776/P17501
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.12.2004
  • Projektende 29.02.2008
  • Bewilligungssumme 137.728 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (20%); Klinische Medizin (10%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (70%)

Keywords

    Surfactant, Surface Tension, Alveolus, Pulmonary, Air-liquid-interface, Lung

Abstract Endbericht

Pulmonaler Surfactant wird von epithelialen (so genannten alveolären Typ II) Zellen produziert und durch Exozytose in die alveoläre Flüssigkeitsschicht freigesetzt. Dieser Vorgang ist für die Stabilität der Lungen und die Atemmechanik ausschlaggebend und direkt mit seiner Eigenschaft verbunden, einen fett- und proteinhältigen Film zu bilden, der die Oberflächenspannung in den alveolären Einheiten drastisch und ventilationsabhängig minimiert. Surfactant wird jedoch zunächst als partikuläres, viskoelastisches Material sezerniert, das in einem wässrigen Milieu erstaunlich stabile Eigenschaften besitzt. Diese könnten durch interne strukturelle Bindungen als auch durch rein thermodynamische Kräfte zustande kommen: Das komplexe Gemisch aus zahlreichen hydrophoben Komponenten ist nämlich in charakteristischen, elektronenoptisch darstellbaren Struktur organisiert. Demzufolge müssen diese Aggregate (mehrere m groß) einem beträchtlichen Umformungsprozess unterliegen, damit sich freies, adsorbierbares Oberflächenmaterial bilden kann. Da eine direkte Untersuchung dieser Vorgänge bisher kaum möglich war, ist dieses Kapitel der Lungenphysiologie nach wie vor hypothetisch und kontroversiell. Ein besseres Verständnis dieser Prozesse wäre jedoch wichtig, da Surfactandysfunktionen unterschiedlichster Etiologie rasch zu lebensbedrohlichen Situation führen können. Durch den Einsatz einer von uns kürzlich entwickelten "simulierten alveolären Einheit" und der Verwendung zahlreicher innovativer und z.T. als Patent eingereichter Methoden wollen wir entscheidende neue Erkenntnisse über dieses wissenschaftlich und medizinisch außerordentlich relevante Thema gewinnen. Insbesondere wollen wir die Umformungsprozesse von nativem, frisch sezernierten Surfactant aufklären und somit einen entscheidenden Beitrag zum Verständnis der Lungenphysiologie leisten.

Pulmonaler Surfactant wird von epithelialen (so genannten alveolären Typ II) Zellen produziert und durch Exozytose in die alveoläre Flüssigkeitsschicht freigesetzt. Dieser Vorgang ist für die Stabilität der Lungen und die Atemmechanik ausschlaggebend und direkt mit seiner Eigenschaft verbunden, einen fett- und proteinhältigen Film zu bilden, der die Oberflächenspannung in den alveolären Einheiten drastisch und ventilationsabhängig minimiert. Surfactant wird jedoch zunächst als partikuläres, viskoelastisches Material sezerniert, das in einem wässrigen Milieu erstaunlich stabile Eigenschaften besitzt. Diese könnten durch interne strukturelle Bindungen als auch durch rein thermodynamische Kräfte zustande kommen: Das komplexe Gemisch aus zahlreichen hydrophoben Komponenten ist nämlich in charakteristischen, elektronenoptisch darstellbaren Struktur organisiert. Demzufolge müssen diese Aggregate (mehrere m groß) einem beträchtlichen Umformungsprozess unterliegen, damit sich freies, adsorbierbares Oberflächenmaterial bilden kann. Da eine direkte Untersuchung dieser Vorgänge bisher kaum möglich war, ist dieses Kapitel der Lungenphysiologie nach wie vor hypothetisch und kontroversiell. Ein besseres Verständnis dieser Prozesse wäre jedoch wichtig, da Surfactandysfunktionen unterschiedlichster Etiologie rasch zu lebensbedrohlichen Situation führen können. Durch den Einsatz einer von uns kürzlich entwickelten "simulierten alveolären Einheit" und der Verwendung zahlreicher innovativer und z.T. als Patent eingereichter Methoden wollen wir entscheidende neue Erkenntnisse über dieses wissenschaftlich und medizinisch außerordentlich relevante Thema gewinnen. Insbesondere wollen wir die Umformungsprozesse von nativem, frisch sezernierten Surfactant aufklären und somit einen entscheidenden Beitrag zum Verständnis der Lungenphysiologie leisten.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Hans Oberleithner, Westfälische Wilhelms-Universität - Deutschland
  • John P. Geibel, Yale University - Vereinigte Staaten von Amerika

Research Output

  • 183 Zitationen
  • 8 Publikationen
Publikationen
  • 2009
    Titel Existence of exocytotic hemifusion intermediates with a lifetime of up to seconds in type II pneumocytes
    DOI 10.1042/bj20091094
    Typ Journal Article
    Autor Miklavc P
    Journal Biochemical Journal
    Seiten 7-14
    Link Publikation
  • 2008
    Titel Long-term exposure to LPS enhances the rate of stimulated exocytosis and surfactant secretion in alveolar type II cells and upregulates P2Y2 receptor expression
    DOI 10.1152/ajplung.00536.2007
    Typ Journal Article
    Autor Garcia-Verdugo I
    Journal American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology
  • 2008
    Titel High-throughput evaluation of pulmonary surfactant adsorption and surface film formation
    DOI 10.1194/jlr.d800029-jlr200
    Typ Journal Article
    Autor Ravasio A
    Journal Journal of Lipid Research
    Seiten 2479-2488
    Link Publikation
  • 2006
    Titel A Fluorescent Microplate Assay for Exocytosis in Alveolar Type II Cells
    DOI 10.1177/1087057105285284
    Typ Journal Article
    Autor Wemhöner A
    Journal SLAS Discovery
    Seiten 286-295
    Link Publikation
  • 2005
    Titel Optical Measurement of Surface Tension in a Miniaturized Air-Liquid Interface and its Application in Lung Physiology
    DOI 10.1529/biophysj.104.053132
    Typ Journal Article
    Autor Bertocchi C
    Journal Biophysical Journal
    Seiten 1353-1361
    Link Publikation
  • 2011
    Titel Interfacial sensing by alveolar type II cells: a new concept in lung physiology?
    DOI 10.1152/ajpcell.00427.2010
    Typ Journal Article
    Autor Ravasio A
    Journal American Journal of Physiology-Cell Physiology
    Link Publikation
  • 2010
    Titel Effects of Perfluorocarbons on surfactant exocytosis and membrane properties in isolated alveolar type II cells
    DOI 10.1186/1465-9921-11-52
    Typ Journal Article
    Autor Wemhöner A
    Journal Respiratory Research
    Seiten 52
    Link Publikation
  • 2010
    Titel Lamellar Bodies Form Solid Three-dimensional Films at the Respiratory Air-Liquid Interface*
    DOI 10.1074/jbc.m110.106518
    Typ Journal Article
    Autor Ravasio A
    Journal Journal of Biological Chemistry
    Seiten 28174-28182
    Link Publikation

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