MSA Neurotransplantation

Die Multisystematrophie (MSA) ist eine sporadisch auftretende neurodegenerative Erkrankung, die mit Dysautonomie, Parkinson-Symptomen, cerebellärer Ataxie und Pyramidenbahnzeichen einhergehen kann. Ein progredientes L-Dopa-refraktäres Parkinson-Syndrom domininiert die motorische Präsentation in 80% der Fälle (MSA-P). MSA-P ist neuropathologisch durch eine striatonigrale Degeneration (SND) charakterisiert, d.h. degenerative Veränderungen der Substantia nigra Pars compacta und des Striatum. Darüberhinaus finden sich typische oligodendrogliale cytoplasmatische Einschlüsse (GCIs) in den suprasegmentalen motorischen und autonomen Zentren. Da eine pharmakologische Therapie des MSA-assoziierten Parkinson-Syndroms aufgrund des degenerativen Verlusts striataler Dopamin-Rezeptoren in den meisten Fällen erfolglos ist, ist die Suche nach alternativen Strategien dringend geboten. Mittels striataler Zell-Transplantationen ließ sich in früheren Studien unserer Arbeitsgruppe die dopaminerge Responsivität im MSA-P Rattenmodell regenerieren. Im vorgelegten Antrag wird nun das Ausmaß der regenerierten dopaminergen Responsivität systematisch mittels ausgewählter Verhaltenstests beurteilt und mit definierten anatomischen Markern der Transplantat-Integration korreliert. Darüberhinaus sollen die anatomische Integration und das funktionelle Regenerationspotential striataler Transplantate in einem von unserer Arbeitsgruppe entwickelten transgenen Mausmodell der MSA untersucht werden. Die transgene MSA Maus zeigt eine oligodendrogliale Überexpression von alpha-Synuclein, deren Auswirkung auf das Überleben und die funktionelle Reintegration striataler Zell-Transplantate im Rahmen des Projekts geklärt werden soll. Die genannten Experimente sind für die präklinische Entwicklung einer striatalen Zell-Therapie der MSA von großer Bedeutung.

Die Multisystematrophie (MSA) ist eine sporadisch auftretende neurodegenerative Erkrankung, die mit Dysautonomie, Parkinson-Symptomen, cerebellärer Ataxie und Pyramidenbahnzeichen einhergehen kann. Ein progredientes L-Dopa-refraktäres Parkinson-Syndrom domininiert die motorische Präsentation in 80% der Fälle (MSA-P). MSA-P ist neuropathologisch durch eine striatonigrale Degeneration (SND) charakterisiert, d.h. degenerative Veränderungen der Substantia nigra Pars compacta und des Striatum. Darüber hinaus finden sich typische oligodendrogliale cytoplasmatische Einschlüsse (GCIs) in den suprasegmentalen motorischen und autonomen Zentren. Da eine pharmakologische Therapie des MSA-assoziierten Parkinson-Syndroms aufgrund des degenerativen Verlusts striataler Dopamin-Rezeptoren in den meisten Fällen erfolglos ist, ist die Suche nach alternativen Strategien dringend geboten. Mittels striataler Zell-Transplantationen ließ sich in früheren Studien unserer Arbeitsgruppe die dopaminerge Responsivität im MSA-P Rattenmodell regenerieren. Im vorgelegten Antrag wird nun das Ausmaß der regenerierten dopaminergen Responsivität systematisch mittels ausgewählter Verhaltenstests beurteilt und mit definierten anatomischen Markern der Transplantat-Integration korreliert. Darüber hinaus sollen die anatomische Integration und das funktionelle Regenerationspotential striataler Transplantate in einem von unserer Arbeitsgruppe entwickelten transgenen Mausmodell der MSA untersucht werden. Die transgene MSA Maus zeigt eine oligodendrogliale Überexpression von alpha-Synuclein, deren Auswirkung auf das Überleben und die funktionelle Reintegration striataler Zell-Transplantate im Rahmen des Projekts geklärt werden soll. Die genannten Experimente sind für die präklinische Entwicklung einer striatalen Zell-Therapie der MSA von großer Bedeutung.