Funktionelle Bedeutung von Betaig-H3 in der Tumorentstehung

Unser Labor hat in den letzten Jahren die zentrale Bedeutung von c-Fos, einer Komponente des AP-1 Transkriptionsfaktorkomplexes in zwei Arten von Sarkombildung, dem Rhabdomyo- sowie dem Osteosarkom identifiziert. Vermehrte Expression von c-Fos führt zur Transformation der knochenbildenden Osteoblasten und letzlich zum Osteosarkom, (OS) während das Fehlen von c-Fos in Abwesenheit des Tumorsuppressorgens p53 ausreicht Rhabdomyosarkome (RMS) im Augenmuskel zu bilden. Um relevante Gene, die bei der Ausbildung von RMS beteiligt sind, zu identifizieren wurde von uns eine Genexpressionsanalyse an RMS Tumorzellen in An- und Abwesenheit von c-Fos durchgeführt. Wir konnten Betaig H3 als potentielles Schlüsselmolekül bei der Bildung und Progression von RMS identifizieren. Die Expression dieses Proteins ist in vielen menschlichen Krebsarten weitestgehend unterdrückt, so auch bei RMS, und zahlreiche Studien belegen, dass Betaig H3 eine Rolle in der Knochenentwicklung, der Zellwanderung, Adhärenz sowie beim Zelltod, der Gefäßbildung und Tumorsuppression spielt. Die meisten dieser Studien wurden jedoch in vitro durchgeführt, und daher wollen wir im vorgelegten Antrag die Funktion dieses Proteins spezifisch im Zusammenhang mit den zwei Fos-abhängigen Sarkommodellen in vivo untersuchen. Wir planen transgene Mäuse herzustellen, die entweder Betaig H3 vermehrt produzieren, oder die das Protein durch RNAi Technologie vermindert synthetisieren. Diese transgenen Tiere werden dann in die zur Sarkombildung prädestinierten Mausstämme gekreuzt, um Tumorparameter wie Initiation, Progression, Angiogenese und tumorspezifische Marker zu analysieren. Diese Studien sollen weitreichende neue Aufschlüsse ergeben hinsichtlich der Pathogenese dieser zwei bedeutenden humanen Krebsarten.

Unser Labor hat in den letzten Jahren die zentrale Bedeutung von c-Fos, einer Komponente des AP-1 Transkriptionsfaktorkomplexes in zwei Arten von Sarkombildung, dem Rhabdomyo- sowie dem Osteosarkom identifiziert. Vermehrte Expression von c-Fos führt zur Transformation der knochenbildenden Osteoblasten und letzlich zum Osteosarkom, (OS) während das Fehlen von c-Fos in Abwesenheit des Tumorsuppressorgens p53 ausreicht Rhabdomyosarkome (RMS) im Augenmuskel zu bilden. Um relevante Gene, die bei der Ausbildung von RMS beteiligt sind, zu identifizieren wurde von uns eine Genexpressionsanalyse an RMS Tumorzellen in An- und Abwesenheit von c-Fos durchgeführt. Wir konnten Betaig H3 als potentielles Schlüsselmolekül bei der Bildung und Progression von RMS identifizieren. Die Expression dieses Proteins ist in vielen menschlichen Krebsarten weitestgehend unterdrückt, so auch bei RMS, und zahlreiche Studien belegen, dass Betaig H3 eine Rolle in der Knochenentwicklung, der Zellwanderung, Adhärenz sowie beim Zelltod, der Gefäßbildung und Tumorsuppression spielt. Die meisten dieser Studien wurden jedoch in vitro durchgeführt, und daher wollen wir im vorgelegten Antrag die Funktion dieses Proteins spezifisch im Zusammenhang mit den zwei Fos-abhängigen Sarkommodellen in vivo untersuchen. Wir planen transgene Mäuse herzustellen, die entweder Betaig H3 vermehrt produzieren, oder die das Protein durch RNAi Technologie vermindert synthetisieren. Diese transgenen Tiere werden dann in die zur Sarkombildung prädestinierten Mausstämme gekreuzt, um Tumorparameter wie Initiation, Progression, Angiogenese und tumorspezifische Marker zu analysieren. Diese Studien sollen weitreichende neue Aufschlüsse ergeben hinsichtlich der Pathogenese dieser zwei bedeutenden humanen Krebsarten.