Zytokine der IL-6 Familie und chronischer Schmerz

Das Fortschreiten vieler Grunderkrankungen wird häufig von zunehmend starken Schmerzen begleitet, die eine große Herausforderung an den behandelnden Arzt darstellen, da sie sehr schwierig zu therapieren sind. Da in vielen Fällen die derzeit zur Verfügung stehenden Analgetika nicht zur Schmerzfreiheit führen, ist es dringend erforderlich, neue analgetische Prinzipien zu entwickeln, die die Therapiemöglichkeiten zu verbessern. Das vorliegende Projekt will die Rolle des Zytokins IL-6 sowie seiner Rezeptoren bei der Entstehung von chronischem Schmerz aufklären. Es soll die Beteiligung von membrangebundenen und löslichen IL-6-Rezeptoren untersucht werden, sowie die Bedeutung der ß-Rezeptoruntereinheit gp130 und der intrazellulären Signalwege. Außerdem sollen die anderen Mitglieder der IL-6-Zytokinfamilie, die ebenfalls gp130 aktivieren, analysiert werden (leukaemia inhibitory factor LIF, Interleukin IL-11, Oncostatin M (OSM), ciliary neurotrophic factor CNTF, cardiotrophin-1 (CT-1) and cardiotrophin-like cytokine CLC). Diese Zytokine binden zusätzlich noch andere Rezeptoruntereinheiten. Ihre Wirkung auf das Wachstum, das Überleben oder die Regenerationsfähigkeit von Neuronen unterscheidet sich deshalb möglicherweise von der des IL-6. Übergeordnetes Ziel des Projektes ist die Aufklärung der Rolle der IL-6-Zytokinfamilie sowie deren Rezeptoren und Signalwege bei der Entstehung von chronischem Schmerz.

Das Fortschreiten vieler Grunderkrankungen, z.B. von Tumoren, chronischen Gelenksentzündungen u.a., wird häufig von zunehmend starken Schmerzen begleitet, die eine große Herausforderung für den behandelnden Arzt darstellen, da sie sehr schwierig zu therapieren sind. Da in vielen Fällen die derzeit zur Verfügung stehenden Analgetika nicht zur Schmerzfreiheit führen, ist es dringend erforderlich, neue analgetische Prinzipien zu entwickeln, die die Therapiemöglichkeiten verbessern. Im Rahmen des Projektes wurde die Rolle des pro- inflammatorischen Zytokins Interleukin 6 (IL-6) sowie seiner Rezeptoren bei der Entstehung von chronischem Schmerz erforscht. Weiters wurde die Beteiligung von membrangebundenen und löslichen IL-6-Rezeptoren untersucht, sowie die Bedeutung der ß-Rezeptoruntereinheit gp130 und ihrer intrazellulären Signalwege. Außerdem wurden einige weitere Mitglieder der IL-6-Zytokinfamilie analyisiert, die ebenfalls gp130 als Signalvermittelnde Rezeptoruntereinheit benötigen, (leukaemia inhibitory factor - LIF, Oncostatin M - OSM). Mäuse mit einer globalen Nullmutation für gp130 sind nicht lebensfähig, daher wurde im Rahmen des Projekts die ß- Rezeptoruntereinheit gp130 ausschliesslich in den "Schmerzrezeptoren", den Nozizeptoren, abgeschaltet. Wir konnten zeigen, dass dieses Abschalten eine verminderte Schmerzempfindlichkeit bei Entzündungen und Tumoren hervorruft. Neuropathische Schmerzen nach Nervenläsion blieben unbeeinflusst. Es ist zu erwarten, dass die generalisierte Neutralisierung von gp130 über die entzündungshemmende Wirkung hinaus auch zur Verminderung der mit entzündlichen Erkrankungen häufig assoziierten pathologischen Schmerzen führen. Unsere Ergebnisse stützen die Entwicklung gp130-neutralisiertender Medikamente für die Behandlung von pathologischen Schmerzen im Rahmen von Entzündungen und Tumorerkrankungen.