Epigenetische Regulation im Immunsystem

Eine zentrale Eigenschaft unserer Immunität gegenüber Erkrankungen liegt in der Möglichkeit des Immunsystems eine Vielzahl von Genen aus der Keimbahn chromosomaler Segmente zu kreieren. Diese Eigenschaft des Genoms wird "rearrangement" genannt und durch 2 Gene mediiert, die RAG1 und RAG2 heißen. Dieser Vorgang birgt für die Integrität des Genoms eines Organismus jedoch auch Gefahren und muss daher auf verschiedensten Ebenen genauesten kontrolliert werden. Dieser Antrag befasst sich daher mit der Regulation der Transkription der darin involvierten Gene, während der Entwicklung von Lymphozyten. Die 2 RAG-Gene sind miteinander verwandt und durch die Evolution hoch konserviert. In der umgebenden DNS dieser Gene sind bereits Elemente bekannt, die konzertiert bei der Ab- und Anschaltung involviert sind. Jüngste Ergebnisse haben gezeigt, dass diese Mechanismen durch so genannte sekundäre, epigenetische Phänomene erklärt werden können, die die Architektur des Chromatins dieses Lokus regulieren. Dabei können eventuell auch RNS Moleküle regulativ eingreifen. Es ist daher auch von generellem biologischem Interesse, wie so ein Gen-Lokus reguliert wird. Dieses Grundlagenforschungsprojekt zielt daher auf ein vertieftes Verständnis der Regulation des Immunsystems und der Fähigkeit eines Organismus gegen Krankheiten bestehen zu können.

Eine zentrale Eigenschaft unserer Immunität gegenüber Erkrankungen liegt in der Möglichkeit des Immunsystems eine Vielzahl von Genen aus der Keimbahn chromosomaler Segmente zu kreieren. Diese Eigenschaft des Genoms wird "rearrangement" genannt und durch 2 Gene mediiert, die RAG1 und RAG2 heißen. Dieser Vorgang birgt für die Integrität des Genoms eines Organismus jedoch auch Gefahren und muss daher auf verschiedensten Ebenen genauesten kontrolliert werden. Dieser Antrag befasst sich daher mit der Regulation der Transkription der darin involvierten Gene, während der Entwicklung von Lymphozyten. Die 2 RAG-Gene sind miteinander verwandt und durch die Evolution hoch konserviert. In der umgebenden DNS dieser Gene sind bereits Elemente bekannt, die konzertiert bei der Ab- und Anschaltung involviert sind. Jüngste Ergebnisse haben gezeigt, dass diese Mechanismen durch so genannte sekundäre, epigenetische Phänomene erklärt werden können, die die Architektur des Chromatins dieses Lokus regulieren. Dabei können eventuell auch RNS Moleküle regulativ eingreifen. Es ist daher auch von generellem biologischem Interesse, wie so ein Gen-Lokus reguliert wird. Dieses Grundlagenforschungsprojekt zielt daher auf ein vertieftes Verständnis der Regulation des Immunsystems und der Fähigkeit eines Organismus gegen Krankheiten bestehen zu können.