Mechanismus arzneimittelinduzierter Anaphylaxie

Die Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAID, nonsteroidal anti-inflammatory drug) ist dank ihrer antipyretischen und milden analgetischen Wirkung weit verbreitet. NSAIDs werden für Schmerzzustände, wie Migräne und akuten Muskel- bzw. Menstruationsschmerzen, sowie bei rheumatischen und arthritischen Beschwerden und versteifenden Wirbelentzündungen von Praktikern oft und gerne verschrieben. Jedoch kann systemische Hypersensitivität, obwohl nur eine Art möglicher Arzneimittelunverträglichkeiten auf NSAIDs, lebensbedrohliche Ausmasse annehmen. Oft müssen sensitive Personen nach Medikamenteneinnahme vom Notarzt betreut werden. Bemerkenswerterweise ist der Mechanismus systemischer Hypersensitivität oft unklar und eine Differenzierung, ob echte Allergie mit Aktivierung arzneimittelspezifischer B- und T-Zellen oder pseudoallergische Unverträglichkeit durch unspezifische Aktivierung von Immuneffektorzellen vorliegt, nicht eindeutig möglich. Wir konnten bereits zeigen, dass Unverträglichkeit von Propyphenazon, einem Vertreter dieser Medikamentengruppe, von Immunglobulin E vermittelt ist, also einer echten Typ 1 Allergie entspricht (Himly et al., JACI 111: 882, 2003). Nun soll der Mechanismus systemischer Hypersensitivität auf Diclofenac, einem weiteren Vertreter von NSAIDs, untersucht werden. Mittels Messung der Freisetzung von Histamin und umfangreicher humanserologischer Untersuchungen sollen Immunwechselwirkungen von Diclofenac charakterisiert werden. Negative Ergebnisse von Hauttests sowie die übliche Symptomatik lassen auf die Notwendigkeit von Metabolisierung von Diclofenac bei systemischer Hypersensitivität schliessen. Daher sollen neben Diclofenac fünf bekannte Metabolite getestet und vier Alternativen eingeschlagen werden, das Molekül an einen Protein-Carrier, in diesem Fall humanes Serumalbumin, zu koppeln. Ziel ist auch, ein neues in vitro Diagnosesystem für Diclofenacallergie zu entwickeln und seine Anwendbarkeit klinisch zu prüfen, was in Zusammenarbeit mit zwei führenden Allergieambulatorien in Wien und Salzburg geschehen soll. Weiters werden mögliche erste Schritte in Richtung Validierung dieses Diagnoseverfahrens erprobt. Da sich Allergiemodelle in der Maus wiederholt als sehr vielseitige Arbeitsinstrumentarien herausgestellt haben, soll ein Mausmodell für Diclofenacallergie etabliert werden. Die Immunisierung der Tiere erfolgt nach Protokollen, welche der in vivo Situation im Menschen am nächsten kommen. Parallel dazu wollen wir unter Anwendung von Proteomics-Methoden von Diclofenac haptenisierte Serumproteine identifizieren und weitere Möglichkeiten von Immuninteraktionen studieren.

Die Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAID, nonsteroidal anti-inflammatory drug) ist dank ihrer antipyretischen und milden analgetischen Wirkung weit verbreitet. NSAIDs werden für Schmerzzustände, wie Migräne und akuten Muskel- bzw. Menstruationsschmerzen, sowie bei rheumatischen und arthritischen Beschwerden und versteifenden Wirbelentzündungen von Praktikern oft und gerne verschrieben. Jedoch kann systemische Hypersensitivität, obwohl nur eine Art möglicher Arzneimittelunverträglichkeiten auf NSAIDs, lebensbedrohliche Ausmasse annehmen. Oft müssen sensitive Personen nach Medikamenteneinnahme vom Notarzt betreut werden. Bemerkenswerterweise ist der Mechanismus systemischer Hypersensitivität oft unklar und eine Differenzierung, ob echte Allergie mit Aktivierung arzneimittelspezifischer B- und T-Zellen oder pseudoallergische Unverträglichkeit durch unspezifische Aktivierung von Immuneffektorzellen vorliegt, nicht eindeutig möglich. Wir konnten bereits zeigen, dass Unverträglichkeit von Propyphenazon, einem Vertreter dieser Medikamentengruppe, von Immunglobulin E vermittelt ist, also einer echten Typ 1 Allergie entspricht (Himly et al., JACI 111: 882, 2003). Nun soll der Mechanismus systemischer Hypersensitivität auf Diclofenac, einem weiteren Vertreter von NSAIDs, untersucht werden. Mittels Messung der Freisetzung von Histamin und umfangreicher humanserologischer Untersuchungen sollen Immunwechselwirkungen von Diclofenac charakterisiert werden. Negative Ergebnisse von Hauttests sowie die übliche Symptomatik lassen auf die Notwendigkeit von Metabolisierung von Diclofenac bei systemischer Hypersensitivität schliessen. Daher sollen neben Diclofenac fünf bekannte Metabolite getestet und vier Alternativen eingeschlagen werden, das Molekül an einen Protein-Carrier, in diesem Fall humanes Serumalbumin, zu koppeln. Ziel ist auch, ein neues in vitro Diagnosesystem für Diclofenacallergie zu entwickeln und seine Anwendbarkeit klinisch zu prüfen, was in Zusammenarbeit mit zwei führenden Allergieambulatorien in Wien und Salzburg geschehen soll. Weiters werden mögliche erste Schritte in Richtung Validierung dieses Diagnoseverfahrens erprobt. Da sich Allergiemodelle in der Maus wiederholt als sehr vielseitige Arbeitsinstrumentarien herausgestellt haben, soll ein Mausmodell für Diclofenacallergie etabliert werden. Die Immunisierung der Tiere erfolgt nach Protokollen, welche der in vivo Situation im Menschen am nächsten kommen. Parallel dazu wollen wir unter Anwendung von Proteomics-Methoden von Diclofenac haptenisierte Serumproteine identifizieren und weitere Möglichkeiten von Immuninteraktionen studieren.