Die Rolle von Tuberin in der Regulation von p27

Tuberöse Sklerose ist eine autosomal dominant vererbte Tumorerkrankung mit einer Auftretungswahrscheinlichkeit von 1 in 6000 Neugeborenen. Diese Krankheit ist charakterisiert durch das Auftreten von Neoplasien, genannt Hamartome, in Nieren, Herz, Haut und Gehirn. Letztere verursachen meist Epilepsie, mentale Retardierung, und Autismus. Zwei Gene stehen im Zusammenhang mit der Entstehung dieser Erkrankung: TSC1 am Chromosom 9q34 codiert Hamartin und TSC2 am Chromosom 16p13.3 codiert Tuberin. Diese beiden Proteine bilden einen Komplex, wodurch wahrscheinlich auch die so ähnlichen klinischen Bilder bei Patienten mit Mutationen in TSC1 und TSC2 erklärt werden können. Tuberin und Hamartin spielen eine Rolle bei der Transkription, der neuronalen Differenzierung, der Zellzyklusregulation und der Kontrolle der Zellgröße. Ein genaueres Verständnis der Funktionen von Tuberin und Hamartin könnte die Entwicklung neuer Therapiestrategien für Tuberöse Sklerose möglich machen. Es wurde gezeigt, dass Tuberin die Kernlokalistion des CDK (Cyclin-abhängige-Kinase) Inhibitors p27 reguliert. In diesem Projekt soll der molekulare Mechanismus dieser Regulation näher studiert werden. Tuberin reguliert außerdem die Skp2-abhängige Degradation des Proteins p27. Es ist ein weiteres Ziel dieses Projektes die Zellzyklusregulation dieser beiden Mechanismen zu studieren. Die Aktivität von Tuberin wird von drei verschiedenen Kaskaden reguliert: Tuberin wird über die PI3K/Akt Kaskade, die MAPKinase Kaskade und die LKB1/AMPK Kaskade an verschiedenen Stellen phosphoryliert und aktiviert beziehungsweise inaktiviert. In diesem Projekt soll untersucht werden ob und welche dieser Kaskaden die Tuberin-vermittelten Effekte auf die Stabilität und Lokalisation von p27 reguliert.

Tuberöse Sklerose ist eine autosomal dominant vererbte Tumorerkrankung mit einer Auftretungswahrscheinlichkeit von 1 in 6000 Neugeborenen. Diese Krankheit ist charakterisiert durch das Auftreten von Neoplasien, genannt Hamartome, in Nieren, Herz, Haut und Gehirn. Letztere verursachen meist Epilepsie, mentale Retardierung, und Autismus. Zwei Gene stehen im Zusammenhang mit der Entstehung dieser Erkrankung: TSC1 am Chromosom 9q34 codiert Hamartin und TSC2 am Chromosom 16p13.3 codiert Tuberin. Diese beiden Proteine bilden einen Komplex, wodurch wahrscheinlich auch die so ähnlichen klinischen Bilder bei Patienten mit Mutationen in TSC1 und TSC2 erklärt werden können. Tuberin und Hamartin spielen eine Rolle bei der Transkription, der neuronalen Differenzierung, der Zellzyklusregulation und der Kontrolle der Zellgröße. Ein genaueres Verständnis der Funktionen von Tuberin und Hamartin könnte die Entwicklung neuer Therapiestrategien für Tuberöse Sklerose möglich machen. Es wurde gezeigt, dass Tuberin die Kernlokalistion des CDK (Cyclin-abhängige-Kinase) Inhibitors p27 reguliert. In diesem Projekt soll der molekulare Mechanismus dieser Regulation näher studiert werden. Tuberin reguliert außerdem die Skp2-abhängige Degradation des Proteins p27. Es ist ein weiteres Ziel dieses Projektes die Zellzyklusregulation dieser beiden Mechanismen zu studieren. Die Aktivität von Tuberin wird von drei verschiedenen Kaskaden reguliert: Tuberin wird über die PI3K/Akt Kaskade, die MAPKinase Kaskade und die LKB1/AMPK Kaskade an verschiedenen Stellen phosphoryliert und aktiviert beziehungsweise inaktiviert. In diesem Projekt soll untersucht werden ob und welche dieser Kaskaden die Tuberin-vermittelten Effekte auf die Stabilität und Lokalisation von p27 reguliert.