Regulation der Th17 Differenzierung durch die Kinase Tec

Das Immunsystem schützt den Körper vor schädlichen Keimen und Krebszellen, und besteht aus einer unspezifischen und einer spezifischen Abwehr. Letztere vermittelt auch langfristigen Schutz gegen wiederkehrende Erreger, und ist die Grundlage für Impfstoffe. Vermittelt wird die spezifische Abwehr durch B- und T- Lymphozyten. T-Lymphozyten lassen sich in Helfer und zytotoxische T-Zellen unterteilen. Helfer T-Zellen spielen in einer Immunantwort eine kritische Rolle, da sie eine an die Bedrohung angepasste Antwort vermitteln: sie reagieren auf Botenstoffe bzw. Zytokine sowie auf ein Krankheitserreger spezifisches Signal, das Antigen. Um spezifisch auf das Antigen und die Zytokine reagieren zu können, gibt es im Körper Helfer T-Zellen, die auf ihrer Oberfläche das entsprechende Erkennungssystem (den T-Zell Rezeptor und Zytokin Rezeptoren) besitzen. Sie produzieren dann selbst spezifische Zytokine, die weitere wichtige Immunzellen anregen, und differenzieren zu Gedächtnis T-Zellen, die es erlauben, sehr schnell auf eine wiederkehrende Infektion zu reagieren. Diese wichtigen Prozesse können bei Fehlsteuerung auch zu Autoimmunerkrankungen oder Allergien führen. Deswegen ist eine wichtige Fragestellung der Immunologie herauszufinden, wie Helfer T-Zellen reguliert werden und wie sie die Signale, die sie von außen erhalten, korrekt verarbeiten. Eine Gruppe von Enzymen, die sogenannten Proteinkinasen, spielen dabei eine wichtige Rolle. Sie sind an dem T-Zell Rezeptor in der Zelle gekoppelt und leiten äußere Signale bis ins Innere der Zelle weiter. Somit wird das korrekte Ablesen der Geninformation und Produktion von spezifischen Zytokinen gewährt. Tec Kinasen sind eine wichtige Familie von Proteinkinasen, und wir konnten kürzlich zeigen, dass ein Mitglied dieser Familie, Tec, eine wichtige Rolle in der Entstehung von Helfer T-Zellen spielt, die das Zytokin IL-17 sekretieren (Th17 Zellen), und eine schützende Funktion gegen Lungenentzündung spielen, die von Streptoccocus pneumoniae hervorgerufen wird. Da Th17 Zellen in vielen Autoimmunerkrankungen, aber auch in der Bekämpfung von extrazellulären Bakterien und Pilzen eine kritische Rolle spielen, ist es wichtig, Faktoren zu ergründen, die diese Zellen regulieren. Wir streben mit diesem Projekt an, auf zellulärer und molekularer Ebene besser zu verstehen, wie die Entstehung und Funktion von Th17 Zellen durch Tec reguliert wird.