Validierung und Scoring der EORTC CAT Instrumente

Seit den 1990er Jahren werden Arzteinschätzungen des Gesundheitsstatus von Patienten in klinischen Studien zunehmend mit sogenannten Patient-reported Outcomes (PROs) ergänzt. PROs sind Selbsteinschätzungen des Patienten hinsichtlich verschiedenster Aspekte des Gesundheitsstatus. Zur Erfassung von PROs bei Krebspatienten (insbesondere von Lebensqualität) sind eine Reihe von reliablen und validen Messinstrumenten entwickelt worden (z.B. der EORTC QLQ-C30, der FACT-G, die PROMIS Instrumente, oder die PRO-CTCAE). Herkömmliche PRO Messinstrumente wie der FACT-G oder der EORTC QLQ-C30 verwenden die gleichen Fragen für alle Patienten, was mit einer Reihe von Nachteilen bezüglich Patientenbelastung und Messgenauigkeit einhergeht. Um diese Nachteile zu überwinden wurden computer-adaptive Tests (CAT) basierend auf der Item Response Theory eingeführt. CAT-basierte Erhebungen von PROs verwenden Fragen, die auf den individuellen Patienten zugeschnitten sind, was einerseits die Messgenauigkeit erhöht, andererseits die Gesamtzahl der Fragen verringert. Für diese Erhebungsmethode wird eine Item Bank benötigt (d.h. eine Sammlung von Fragen mit definierten Messeigenschaften) und ein Algorithmus der die Auswahl der jeweils nächsten Frage bestimmt. Die EORTC Quality of Life Group hat kürzlich die Entwicklung von CAT Verfahren für die Skalen des international häufig verwendenten EORTC QLQ-C30 abgeschlossen. Diese werden als EORTC CAT Instrumente bezeichnet. Studienziele Das eingereichte Projekt umfasst die folgenden Studienziele: A) Untersuchung der diskriminanten, konvergenten und divergenten Validität der EORTC CAT Instrumente B) Untersuchung der Sensitivität gegenüber Veränderungen der EORTC CAT Instrumente C) Entwicklung einer Scoring-Methode (T-Scores) für die EORTC CAT Instrumente basierend auf Normdaten der österreichischen Allgemeinbevölkerung. Patienten und Methoden Für die Untersuchung der diskriminanten, konvergenten und divergenten Validität (Studienziel A) werden zwei Stichproben mit jeweils 300 Patienten rekrutiert und mit den 14 EORTC CAT Instrumenten, sowie fünf weiteren PRO Instrumenten, die die gleichen Aspekte erfassen, befragt. Zusätzlich werden klinische Patienten- charakteristika erhoben um Known-Group Vergleiche durchzuführen. Das erheben von zwei Stichproben ist notwendig, da die hohe Gesamtzahl der Fragen in zwei Hälften aufgeteilt werden muss, um die Patienten nicht übermäßig zu belasten. Für die Untersuchung der Sensitivität gegenüber Veränderungen (Studienziel B) werden 280 Brust- und Lungenkarzinompatienten über den Verlauf der Chemotherapie (anthrazyklin- oder platinbasiert) und 240 Prostatakarzinompatienten über den Verlauf der Radiotherapie hinweg befragt. Für die Entwicklung von T-Scores für die EORTC CAT Instrumente (Studienziel C) werden zwei repräsentative Stichproben der österreichischen Allgemeinbevölkerung mit jeweils 2000 Personen erhoben. Auf Grund der hohen Anzahl der Items bei Einsatz aller 14 EORTC CAT Instrumente (etwa 250 Fragen) ist wiederum das Rekrutieren von zwei Stichproben notwendig.

Das vom FWF geförderte Projekt mit dem Titel Validierung und Scoring der EORTC CAT Instrumentebeschäftigte sich mit derEvaluationdercomputer-adaptiven Lebensqualitätsfragebögen der European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Die EORTC ist eine der weltweit wichtigsten Forschungsgruppen im Bereich der Entwicklung und Evaluation neuer Krebstherapien, die sich auch durch einen besonderen Schwerpunkt auf die Erforschung der Lebensqualität von Krebspatienten auszeichnet. In unserer Studie mit 604 Krebspatienten an der Medizinischen Universität Innsbruck und 1002 Teilnehmern aus der österreichischen Allgemeinbevölkerung zeigte sich, dass die neu entwickelten, computer-adaptiven EORTC Lebensqualitätsfragebögen qualitativ hochwertige Instrumente für die flexible Erfassung der körperlichen und psychosozialen Belastungen durch die Krebserkrankung und -behandlung sind. Die computer-adaptiven Fragebögen, mit ihren individuell auf die Patienten abgestimmten Fragen, ermöglichen beispielsweise die Erhebung der körperlichen, emotionalen, und sozialen Funktion und die Erfassung wichtiger Symptome und Behandlungsnebenwirkungen wie Fatigue (Erschöpfung/Müdigkeit), Schmerzen, Appetitlosigkeit, Schlafstörungen, Atemnot und Magen-Darm-Symptome. In unserer Studie zeigten sich die computer-adaptive Fragebögen herkömmlichen Fragebögen (bei denen alle Patienten, die gleichen Fragen beantworten) überlegen hinsichtlich Messgenauigkeit und der Fähigkeit Patienten mit Symptomen unterschiedlicher Schweregrade zu unterscheiden. Im Kontext der klinischen Forschung ermöglicht eine höhere Messgenauigkeit die Durchführung von Studien mit kleineren Stichproben, was einerseits die Studiendauer verkürzen kann, andererseits die Kosten einer Studie reduziert. Für den einzelnen Patienten bedeutet eine höhere Messgenauigkeit eine geringere Patientenbelastung durch die Erhebung, da mit weniger Fragen, d.h. kürzeren Fragebögen, die relevanten Gesundheitsbereiche ausreichend genau erfasst werden können. Durch die Normdaten für die computer-adaptiven EORTC Fragebögen, die an Hand von 1002 Teilnehmern aus der österreichischen Allgemeinbevölkerung erstellt wurden, lassen sich die Ergebnisse der Fragebögen leichter interpretieren, da besser beurteilt werden kann, ab welchem Schweregrad ein Symptom oder eine Beeinträchtigung relevant von normalen Werten abweicht. Insgesamt, leistete das Projekt einen Beitrag zur Untersuchung der Messgenauigkeit der Lebensqualitätsfragebögen und trägt damit zu deren Verbreitung in der klinischen Forschung, aber auch in der täglichen Praxis bei. Die Bedeutung der Patientenperspektive auf Erkrankung und Behandlung kann durch die Verwendung dieser Fragebögen weiter gestärkt werden. Das Projekt ist damit Teil einer allgemeinen Entwicklung in der medizinischen Forschung, die den Patienten in seiner Gesamtheit und Individualität in den Mittelpunkt stellt.