NR2f6 steuert Immunreaktionen während Infektionen

Inhalt des Forschungsvorhabens: Gegen viele Viruserkrankungen wie Pocken, Polio oder Masern gibt es Impfungen, die uns Menschen vor diesen Erkrankungen schützen. Andere Erreger wie das AIDS virus oder Hepatitis verursachen weltweit immer noch hohe Erkrankungs und Todesraten. Zusätzlich sorgen immer wieder fehlgeleitete Impfreaktionen für Gewebeschädigungen und Leid bei den betroffenen Personen. Nur ein exaktes Verständnis der molekularen Vorgänge in den Zellen des Immunsystems, vor allem der CD8 T Zellen kann helfen, schützende Immunität genau zu verstehen, gezielte Impfstrategien zu entwickeln und pathologische Immunreaktionen zu verhindern. Nukleäre Rezeptoren, wie der Glukokortikoid-rezeptor, der Östrogen-rezeptor oder der Vitamin D3- rezeptor steuern eine Vielzahl von Immunreaktionen. Dabei passen sie Immunreaktionen schnell und präzise an Veränderungen der Umwelt aber auch im Körper oder in der Zelle an. Immunologische Daten, die zu diesem Projekt bereits vorhanden sind, lassen die Vermutung zu, dass NR2F6 eine wichtige Rolle in der Regulierung der CD8 T Zell Antwort spielt. NR2F6 hemmt Aktivierungsprozesse von Botenstoffen und unterdrückt die Fähigkeit von CD8 T Zellen andere- wie z.B. Virus oder bakteriell befallenen Körperzellen anzugreifen. Auf lange Sicht wird es interessant werden ob dieses Wissen der Grundlagenforschung auch in humanrelevante Projekte umgesetzt werden kann. Hypothesen: Wie unterdrückt NR2F6 die Signalweiterleitung des T Zell Rezeptors und welche Genpromotoren besetzt NR2F6? Wie beeinflusst NR2F6 Infektionen und welche Rolle ist CD8 T Zellspezifisch? Kann man durch eine transkriptionelle Unterdrückung von NR2F6 Immunzellen in ihrem Abwehrverhalten gegenüber Pathogenen stärken? Welche Relevanz spielt dieser Hormonrezeptor in humanen CD8 T Zellen? Methoden: Verwendung komplementärer transgener Mauslinien in denen NR2F6 zu viel- oder gar nicht vorhanden ist, Infektionsmodelle mit Bakterien und Viren, Analyse von CD8 T Zellen, Bestimmung der Zielgene, Analyse von humanen CD8 T Zellen. Neue Aspekte: T Zellen des adaptiven Immunsystems sind essentiell um den Körper vor Bakterien, Viren aber auch Krebsentstehung zu schützen. Die Möglichkeit die Aktivierung von vor allem CD8 T Zellen (z.B. durch einen systemischen Inhibitor) zu verstärken um die Abwehrreaktionen gegen Krankheitserreger zu beeinflussen kann zu einer schnelleren Abstoßung dieser Keime und daher zu einer besseren Genesung führen.