Regulation der T-Helferzellen-Differenzierung durch MAZR

1 T-Zellen gehören zu der Gruppe der weißen Blutkörperchen und üben wichtige Funktionen im Immunsystem aus. Sie teilen sich in zwei Hauptarten auf, den CD4-positiven T-Helferzellen, und den CD8-positiven zytotoxischen T-Zellen. Beide T-Zellarten entstehen im Thymus aus gemeinsamen Vorläuferzellen, den sogenannten CD4 und CD8 doppelt-positiven (DP) Thymozyten. Wann entsteht aus einer Vorläuferzelle eine Helfer-T-Zelle, wann eine zytotoxische T-Zelle, und welche Faktoren spielen dabei eine Rolle? Wie spezialisieren sich T-Helferzellen während einer Immunantwort, so dass sie unterschiedliche Funktionen ausüben können? Sind dabei Faktoren beteiligt, die auch die Entstehung von T-Helferzellen im Thymus steuern? Einige der vielen wichtigen Fragen, mit denen sich die immunologische Grundlagenforschung beschäftigt und die viele WissenschafterInnen faszinieren, geht es doch schlussendlich auch darum, fundamentale biologische und immunologische Prozesse zu entschlüsseln. In den letzten Jahren konnte unsere Gruppe wichtige Beiträge zur Beantwortung dieser Fragen liefern. Unsere rezenten Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass ein Transkriptionsfaktor (dass sind Faktoren, die das Abschreiben von DNA in RNA regulieren) mit dem Namen MAZR die Entstehung von CD4 und CD8 T-Zellen reguliert. Um die Funktion des Transkriptionsfaktors MAZR besser verstehen zu können, haben wir in den letzten Jahren mit Unterstützung eines FWF Projektes einige wichtige Fragestellungen untersucht: hat MAZR auch während der Immunantwort in CD4+ Helfer-T-Zellen eine wichtige Funktion hat? Welche Untereinheiten von T-Helferzellen werden reguliert? Mit welchen anderen Faktoren tritt dieser Faktor in Wechselwirkung? Kann dieser Faktor die Entstehung von immunologischen Krankheiten beeinflussen? Unsere Zwischenergebnisse weisen darauf hin, das MAZR die Entstehung und Funktion von regulatorischen T-Zellen reguliert. Regulatorische T-Zellen sind eine Untergruppe der T-Helferzellen, die autoreaktive T-Zellen unterdrücken und daher die Entstehung von Autoimmunerkrankungen verhindern. In weiterführenden Studien wollen wir nun im Detail mit einer Vielzahl von molekularbiologischen und immunologischen Methoden untersuchen, wie MAZR diese Untergruppe von T-Zellen reguliert. Durch diese Studien erwarten wir uns nicht nur ein besseres Verständnis der Regulation von Immunzellen, sondern auch medizinisch interessante Einblicke in das Immunsystem.

T-Zellen gehören zu der Gruppe der weißen Blutkörperchen und üben wichtige Funktionen im Immunsystem aus. Sie teilen sich in zwei Hauptarten auf, den CD4-positiven T-Helferzellen, und den CD8-positiven zytotoxischen T-Zellen. Beide T-Zellarten entstehen im Thymus aus gemeinsamen Vorläuferzellen, den sogenannten CD4 und CD8 doppelt -positiven (DP) Thymozyten. Wann entsteht aus einer Vorläuferzelle eine Helfer-T-Zelle, wann eine zytotoxische T-Zelle, und welche Faktoren spielen dabei eine Rolle? Wie spezialisieren sich T-Helferzellen während einer Immunantwort, so dass sie unterschiedliche Funktionen ausüben können? Sind dabei Faktoren beteiligt, die auch die Entstehung von T-Helferzellen im Thymus steuern? Einige der vielen wichtigen Fragen, mit denen sich die immunologische Grundlagenforschung beschäftigt und die viele WissenschafterInnen faszinieren, geht es doch schlussendlich auch darum, fundamentale biologische und immunologische Prozesse zu entschlüsseln. In den letzten Jahren konnte unsere Gruppe wichtige Beiträge zur Beantwortung dieser Fragen liefern. Unsere rezenten Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass ein Transkriptionsfaktor (das sind Faktoren, die das Abschreiben von DNA in RNA regulieren) mit dem Namen MAZR die Entstehung von CD4 und CD8 T -Zellen reguliert. Um die Funktion des Transkriptionsfaktors MAZR besser verstehen zu können, haben wir in den letzten Jahren mit Unterstützung eines FWF Projektes einige wichtige Fragestellungen untersucht: hat MAZR auch während der Immunantwort in CD4+ Helfer -T-Zellen eine wichtige Funktion hat? Welche Untereinheiten von T-Helferzellen werden reguliert? Mit welchen anderen Faktoren tritt dieser Faktor in Wechselwirkung? Kann dieser Faktor die Entstehung von immunologischen Krankheiten beeinflussen? Unsere Zwischenergebnisse weisen darauf hin, das MAZR die Entstehung und Funktion von regulatorischen T -Zellen reguliert. Regulatorische T-Zellen sind eine Untergruppe der T-Helferzellen, die autoreaktive T-Zellen unterdrücken und daher die Entstehung von Autoimmunerkrankungen verhindern. Das Ziel des FWF Projektes war nun in weiterführenden Studien mit einer Vielzahl von molekularbiologischen und immunologischen Methoden im Detail zu untersuchen, wie MAZR diese Untergruppe von T-Zellen reguliert. Ein wichtiges Ergebnis dieses FWF Projektes war die Beobachtung, dass das Ausschalten von MAZR in T -Zellen (welches durch einen molekularen Trick ermöglicht worden ist) sich vermehrt regulatorische T Zellen gebildet haben, während durch eine experimentelle Erhöhung der MAZR Funktion die Anzahl an regulatorischen T Zellen abgenommen hat. Zusätzlich führt eine Verminderung der MAZR Funktion zu einem Schutz in einem Tiermodell einer entzündlichen Darmerkrankung, möglicherweise durch eine Erhöhung der regulatorischen T Zellen. Unserer Studie hat daher aufgezeigt, dass MAZR ein wichtiges Schlüsselmolekül in der Feinregulation der Entstehung von regulatorischen T Zellen ist. Durch diese vom FWF unterstützen Forschungsergebnisse Studien konnten wir daher nicht nur ein besseres Verständnis der Regulation von T Zellen gewinnen, sondern auch potentiell medizinisch interessante Einblicke in das Immunsystem erzielen.