Orale Verabreichung von Peptiden: Peptid-Lipid Komplexe

Aufgrund großer Fortschritte im Bereich der Biotechnologie erreichen immer mehr Peptidwirkstoffe den pharmazeutischen Markt. Der überwiegende Teil dieser muss parenteral verabreicht werden, wenngleich die orale Verabreichung klare Vorteile bieten würde. In den letzten Jahren habensich lipophile Darreichungsformen wie selbst-emulgierende Wirkstoffabgabesysteme (=SEDDS) als vielversprechende Strategie herausgestellt. Wenngleich sich solche lipophilen Darreichungsformen bereits in Phase 2 und 3 klinischer Studien befinden, hat diese Technologie bei weitem noch nicht ihr volles Potential erreicht. Die wahrscheinlich größte Einschränkung ist die geringe Einlagerung von Peptidwirkstoffen in die lipophile Phase von solchen Darreichungsformen. Dieses Projekt setzt sich daher gezielt mit dem Design und der Charakterisierung von neuen und effizienteren Peptid/Lipid Komplexen (=PELIPs) auseinander. Im Speziellen ist es das Ziel dieses Projektes: o die effizientesten Formen von Peptid - Lipid Interaktionen für die Bildung von potenteren PELIPs zu finden o die bestgeeignetsten Lipid Kombinationen für die Komplexbildung, die Zellmembranen effizienter überwinden können, zu finden o das Verhalten dieser Komplexe auf ihrem Weg von der Resorptionsmembran in den Blutkreislauf zu analysieren o den Einfluss des Freisetzungsverhaltens von PELIPs aus SEDDS und den Einfluss der Stabilität von PELIPs auf die orale Bioverfügbarkeit zu untersuchen Beginnend mit in silico Analysen von Peptid Lipid Interaktionen und basierend auf bereits verfügbarem Wissen soll eine große Vielzahl an PELIPs entwickelt werden. Jene PELIPs, die der höchsten lipophilen Charakter (I), die höchste Membrangängigkeit (II) und die höchste Sicherheit (III) aufweisen, sollen in SEDDS eingelagert und ihr Potential in vivo bestimmt werden. Zudem soll das Verhalten von PELIPs auf ihrem Weg vom Gastrointestinaltrakt in den Blutkreislauf im Detail untersucht und mit jenem von freien Peptid Lipid Mischungen verglichen werden. Das Projekt soll grundlegende Informationen über jene Mechanismen liefern, die für die Peptid Resorption von Schleimhäuten in Form von lipophilen Komplexen verantwortlich sind. Es soll wesentliches zu effizienteren oralen Peptidwirkstoffabgabesystemen beitragen.

Durch die rasche Entwicklung der Biotechnologie werden immer mehr Peptidwirkstoffe als neue Arzneimittel zugelassen. Diese müssen jedoch zumeist in Form von Injektionen verabreicht werde, was die Compliance dieser Produkte stark einschränkt. Im Rahmen diese Projektes wurden Lipid-basierte Nanoträgersysteme entwickelt, die die orale Verabreichung dieser Wirkstoffe ermöglichen. Vor allem selbst-emulgierende Nanoemulsionen, in die verschiedene Peptidwirkstoffe mittels hydrophober Ionenpaarbildung eingelagert wurde, zeigten eine orale Bioverfügbarkeit von bis zu 30%. Basierend auf diesen Ergebnissen wird es zukünftig möglich sein Peptidwirkstoffe in Form von Tabletten oder Kapseln zu verabreichen.