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PI3K/PTEN in plasmacytoiden DCs im Melanom

PI3K/PTEN in plasmacytoid DCs in melanoma

Gernot Schabbauer (ORCID: 0000-0002-7490-8009)
  • Grant-DOI 10.55776/P31106
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.10.2018
  • Projektende 31.03.2023
  • Bewilligungssumme 402.980 €

Wissenschaftsdisziplinen

Klinische Medizin (25%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (75%)

Keywords

    PI3K, PTEN, Pdc, Tumor Immune Surveillance, Melanoma

Abstract Endbericht

Plasmacytoide dendritische Zellen (pDCs) sind die Hauptproduzenten von Typ I Interferonen, sobald sie Krankheitserreger über ihre spezifischen Oberflächenmoleküle erkennen. Sie rekrutieren daraufhin weitere Immunzellen und beeinflussen und steuern deren Aktivität. Zusätzlich zu ihrer antiviralen Funktion spielen sie auch eine Rolle in der Tumorbekämpfung. Die Behandlung von Hautkrebs mit Imiquimod hat gezeigt, dass hier besonders pDC involviert sind. In der unmittelbaren Umgebung von vielen Tumoren wurden aber auch pDCs gefunden, die zur Unterdrückung der Immunantwort beitragen, die andernfalls den Tumor bekämpfen könnte. Der PI3K/PTEN Signaltransduktionsweg beeinflusst die Entwicklung und die Funktion von bestimmten Zellen des Immunsystems. Wir sind interessiert an der Fragestellung ob und in welchem Ausmaß dieser Signalweg die Immunantwort von plasmacytoiden dendritischen Zellen in der Tumorbekämpfung reguliert und ob er dafür ein mögliches therapeutisches Ziel darstellt.

Plasmacytoide dendritische Zellen (pDC) sind relevante Immunzellen des angebrenen Immunsystems und für die Immunabwehr mitverantwortlich. Eines ihrer wichtigsten Eigenschaften ist die rasche Antwort auf virale Infektionen, was pDCs die Möglichkeit gibt die anti-virale Antwort im infizierten Gewebe zu organisieren. Diese Prozesse unterliegen einer strengen Kontrolle. Insbesondere in Autoimmunerkrankungen oder beim Tumorgeschehen mögen pDCs die Schwere der Erkrankung verstärken oder auch abschwächen. Darum ist es absolut notwendig die zellulären Vorgänge zu verstehen. Einer dieser Signalprozesse, wichtig in diesem Zusammenhang, ist der PI3K/PTEN Signaltransduktionsweg. Mit diesem Projekt wollten wir ein wenig Licht auf diese relevanten Signalmoleküle und ihrer Rolle in pDCs im speziellen in Melanoma werfen.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Philippe Georgel, Université Louis Pasteur - Frankreich

Research Output

  • 169 Zitationen
  • 10 Publikationen
  • 1 Weitere Förderungen
Publikationen
  • 2020
    Titel Environmental arginine controls multinuclear giant cell metabolism and formation
    DOI 10.1038/s41467-020-14285-1
    Typ Journal Article
    Autor Brunner J
    Journal Nature Communications
    Seiten 431
    Link Publikation
  • 2022
    Titel An immune-sympathetic neuron communication axis guides adipose tissue browning in cancer-associated cachexia
    DOI 10.1073/pnas.2112840119
    Typ Journal Article
    Autor Xie H
    Journal Proceedings of the National Academy of Sciences
    Link Publikation
  • 2022
    Titel L-Arginine Depletion Improves Spinal Cord Injury via Immunomodulation and Nitric Oxide Reduction
    DOI 10.3390/biomedicines10020205
    Typ Journal Article
    Autor Erens C
    Journal Biomedicines
    Seiten 205
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Determination of Extravasation Effects of Nal-Iri and Trabectedin and Evaluation of Treatment Options for Trabectedin Extravasation in a Preclinical Animal Model
    DOI 10.3389/fphar.2022.875695
    Typ Journal Article
    Autor Keritam O
    Journal Frontiers in Pharmacology
    Seiten 875695
    Link Publikation
  • 2022
    Titel PI3K Signaling in Dendritic Cells Aggravates DSS-Induced Colitis
    DOI 10.3389/fimmu.2022.695576
    Typ Journal Article
    Autor Kuttke M
    Journal Frontiers in Immunology
    Seiten 695576
    Link Publikation
  • 2020
    Titel The PI3K pathway preserves metabolic health through MARCO-dependent lipid uptake by adipose tissue macrophages
    DOI 10.1038/s42255-020-00311-5
    Typ Journal Article
    Autor Brunner J
    Journal Nature Metabolism
    Seiten 1427-1442
  • 2022
    Titel Protocol to assess the tolerogenic properties of adoptively transferred dendritic cells during murine experimental autoimmune encephalomyelitis
    DOI 10.1016/j.xpro.2022.101653
    Typ Journal Article
    Autor Vogel A
    Journal STAR Protocols
    Seiten 101653
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Platelet p110ß mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia
    DOI 10.1016/j.celrep.2022.111614
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Cell Reports
    Seiten 111614
    Link Publikation
  • 2023
    Titel The human placenta shapes the phenotype of decidual macrophages.
    DOI 10.1016/j.celrep.2022.111977
    Typ Journal Article
    Autor Höbler Al
    Journal Cell reports
    Seiten 111977
  • 2023
    Titel The human placenta shapes the phenotype of decidual macrophages.
    DOI 10.1016/j.celrep.2023.112285
    Typ Journal Article
    Autor Höbler Al
    Journal Cell reports
    Seiten 112285
Weitere Förderungen
  • 2021
    Titel Lipid buffering macrophages in adipose tissue
    Typ Research grant (including intramural programme)
    Förderbeginn 2021
    Geldgeber Austrian Science Fund (FWF)

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