Der Leukotrien-Signalweg bei der Lewy Body Demenz

Lewy Body Demenz ist mit ca. 15 Mio betroffenen Patienten weltweit, nach der Alzheimer Erkrankung, die zweithäufigste Form von Demenz. Es kann jeden betreffen, die Ursache ist nach wie vor unklar, Alter ist der Hauptrisikofaktor. Die derzeitige Behandlung beschränkt sich auf Medikamente, die die Symptome kurzzeitig lindern, das Fortschreiten der Erkrankung wird nicht aufgehalten, und es gibt derzeit auch keine Heilung. Wir konnten einen molekularen Mechanismus im Gehirn identifizieren, der sehr wahrscheinlich zu den kognitiven Defiziten beiträgt. Mit einem Medikament, das diesen Mechanismus blockiert, konnten wir in Vorexperimenten bereits die Kognition in Mäusen mit einer Lewy Body Demenz massiv verbessern. Zudem reduzierte diese Medikation die Entzündungsreaktionen im Gehirn sowie das Auftreten von störenden Eiweißaggregaten, die bei der Lewy Body Demenz beschrieben sind. In diesem Projekt wollen wir die zugrunde liegenden Mechanismen der Lewy Body Demenz sowie den Wirkmechanismus der Medikation identifizieren. Dies erzeugt ein besseres Verständnis der Pathologie der Lewy Body Demenz und ist ein wesentlicher Schritt zur Entwicklung von Therapien für Patienten mit dieser Erkrankung.

Die Lewy-Körper-Demenz ist mit der Parkinson-Krankheit verwandt. Beide sind altersbedingte neurodegenerative Erkrankungen, für die es derzeit keine heilenden Therapien gibt. Daher besteht ein großer ungedeckter Bedarf an der Entwicklung wirksamer Therapien. Wir haben einen neuen Mechanismus (Leukotrien-Signalisierung) identifiziert, die zu der Erkrankung beiträgt, und die Möglichkeit untersucht, die Wirkung von Leukotrienen mit dem bereits vorhandenen Medikament Montelukast zu blockieren. Die Hypothese war, dass damit die Pathologie reduziert wird und die beeinträchtigten Funktionen (Kognition, Motorik) verbessert wird. Tatsächlich konnten wir in Experimenten an Tieren mit Lewy-Körper-Demenz und Parkinson-Krankheit zeigen, dass dieses Medikament die Neuroinflammation im Gehirn verringert und die kognitiven (Lewy-Körper-Demenz) und motorischen (Parkinson-Krankheit) Funktionen verbessert. Darüber hinaus haben wir eine neue und verbesserte Verpackung des Medikaments entwickelt, die inzwischen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit mit positiven vorläufigen Ergebnissen getestet wurde. Zudem wurde eine klinische Studie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit kürzlich gestartet. Dieses Projekt könnte tatsächlich die Grundlage für ein neuartiges Medikament zur wirksamen Behandlung von Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen sein. Bei Unterstützung und Interesse seitens der großen Pharmaindustrie könnte dieses Medikament in den nächsten Jahren auf den Markt kommen.