Theranostische mikroRNAs in Leber Regenerationsprozessen
The theranostic potential of microRNAs in liver regeneration
Wissenschaftsdisziplinen
Klinische Medizin (70%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (30%)
Keywords
-
Liver Regeneration,
Microvesicles,
Microrna,
Biomarker
Die Leber ist das einzige Organ, welches fähig ist seine eigene Masse wieder aufzubauen nachdem große Teile entfernt wurden. Dies macht eine Leberresektion zu einer häufig angewandten und wirksamen Behandlungsmethode bei vielen Krebserkrankungen. Trotz Verbesserungen der chirurgischen Techniken und der Patientenversorgung kommt es immer wieder zu Komplikationen und führt bei 11-13% der Hochrisikopatienten zu einem Leberversagen und damit zum Tod des Patienten. Derzeit existiert kein zuverlässiger Marker um Leberkomplikationen vorherzusagen, noch gibt es Möglichkeiten den Krankheitsverlauf zu verbessern. Wir beschäftigen uns seit mehreren Jahren mit der Früherkennung als auch mit neuen effizienten therapeutischen Behandlungen der Leberdysfunktion. Kürzlich ist uns ein wesentlicher Durchbruch in der Vorhersage von postoperativen Komplikationen der Leberregeneration gelungen: wir konnten zeigen, dass mikroRNAs, die einfach aus dem Blut bestimmt werden können, Leberregenerationskomplikationen mit einer Genauigkeit vorhersagen, die alle bisher verfügbaren Parameter für Leberfunktion übertrifft. In diesem Projekt planen wir das therapeutische Potential von mikroRNAs in der Leberregeneration im Detail zu evaluieren, um so, potentiell neue Behandlungsstrategien für Patienten entwickeln zu können. Um dies zu erforschen, wenden wir moderne in vitro Techniken wie auch Tiermodelle an, um die therapeutische Rolle von mikroRNAs in Leberregenerationsprozessen zu untersuchen. Die Tatsache, dass bis dato keine therapeutische Option zur Verfügung steht um die Leberregeneration zu unterstützen, stellt ein wesentliches klinisches Problem dar. Damit ist dieses Projekt hochrelevant um die Lebensqualität und die Überlebenschancen dieser Patienten zu verbessern.
Die Leber ist das einzige Organ, das fähig ist, seine eigene Masse wiederaufzubauen, nachdem große Teile entfernt wurden. Dies macht eine Leberresektion zu einer häufig angewandten und wirksamen Behandlungsmethode bei vielen Krebserkrankungen. Trotz Verbesserungen in den chirurgischen Techniken und der Patientenversorgung kommt es jedoch immer wieder zu Komplikationen, die bei 11-13 % der Hochrisikopatienten zu einem Leberversagen und damit zum Tod führen können. Derzeit existiert kein zuverlässiger Marker, um Leberkomplikationen vorherzusagen, noch gibt es Möglichkeiten, den Krankheitsverlauf zu verbessern. Wir beschäftigen uns seit mehreren Jahren mit der Früherkennung und neuen effizienten therapeutischen Behandlungen der Leberdysfunktion. Ein wesentlicher Durchbruch gelang uns in der Vorhersage von postoperativen Komplikationen der Leberregeneration, als wir konnten zeigen, dass mikroRNAs, die einfach aus dem Blut bestimmt werden können, Leberregenerationskomplikationen mit einer Genauigkeit vorhersagen, die alle bisher verfügbaren Parameter für die Leberfunktion übertrifft. In diesem Projekt haben wir das therapeutische Potential dieser prädiktiven mikroRNAs in der Leberregeneration im Detail evaluiert, um neue Behandlungsstrategien für Patienten entwickeln zu können. Leider konnten wir keine Verbesserung der Leberregeneration feststellen, wenn wir gezielt spezifische mikroRNAs inhibierten. Allerdings konnten wir im Zuge dieses Projekts weitere Signalwege aufdecken, die zu Leberversagen nach einer Leberresektion führen, und neue mikroRNAs in der Leber identifizieren sowie das mikroRNA-Panel als Biomarker für Erkrankungen der Leber etablieren. Seit Beginn 2024 wird dieses mikroRNA-Panel nun auch in Krankenhäusern verwendet um Risikopatienten zu identifizieren. Unser Projekt konnte somit hochrelevante Ergebnisse liefern, die dazu beitragen können, die Lebensqualität und die Überlebenschancen dieser Patienten zu verbessern.
Research Output
- 879 Zitationen
- 48 Publikationen
- 1 Medizinische Produkte
-
2023
Titel Tyrosine phosphorylation of YAP-1 in biliary epithelial cells mediates posthepatectomy liver regeneration and is affected by serotonin DOI 10.1002/jcb.30398 Typ Journal Article Autor Starlinger P Journal Journal of Cellular Biochemistry Seiten 687-700 Link Publikation -
2023
Titel Editorial: Platelet and megakaryocyte dysfunctions in infectious diseases DOI 10.3389/fimmu.2023.1175200 Typ Journal Article Autor Assinger A Journal Frontiers in Immunology Seiten 1175200 Link Publikation -
2023
Titel Immunoglobulin G production in COVID-19 - associations with age, outcome, viral persistence, inflammation and pro-thrombotic markers DOI 10.1016/j.jiph.2023.01.016 Typ Journal Article Autor Pirabe A Journal Journal of Infection and Public Health Seiten 384-392 Link Publikation -
2025
Titel Impact of sampling technique, anticoagulant, processing delay, and temperature on murine platelet function in whole blood DOI 10.1016/j.rpth.2025.102883 Typ Journal Article Autor Trivigno S Journal Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis Seiten 102883 Link Publikation -
2025
Titel MicroRNA based Prediction of Posthepatectomy Liver Failure and Mortality Outperforms Established Markers of Preoperative Risk Assessment DOI 10.1245/s10434-025-17528-x Typ Journal Article Autor Kern A Journal Annals of Surgical Oncology Seiten 6283-6294 Link Publikation -
2025
Titel Impaired surface receptor expression on immature platelets in bleeding patients with abnormal light transmission aggregometry DOI 10.1016/j.jtha.2025.05.011 Typ Journal Article Autor Mehic D Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis Seiten 2982-2989 Link Publikation -
2025
Titel Plasma GLP-1 and metabolic dynamics during human liver regeneration and their association with posthepatectomy liver failure DOI 10.21037/hbsn-24-464 Typ Journal Article Autor Ammann M Journal Hepatobiliary Surgery and Nutrition Seiten 495-465 Link Publikation -
2025
Titel Platelet activation and signaling in thrombus formation DOI 10.1182/blood.2024025320 Typ Journal Article Autor Swieringa F Journal Blood Seiten 1400-1411 -
2025
Titel Experimental conditions shape in vitro formation of murine platelet-leukocyte aggregates DOI 10.3389/fimmu.2025.1637038 Typ Journal Article Autor Trivigno S Journal Frontiers in Immunology Seiten 1637038 Link Publikation -
2025
Titel ASO Visual Abstract: MicroRNA-Based Prediction of Posthepatectomy Liver Failure and Mortality Outperforms Established Markers of Preoperative Risk Assessment DOI 10.1245/s10434-025-17691-1 Typ Journal Article Autor Kern A Journal Annals of Surgical Oncology Seiten 6357-6358 -
2020
Titel Platelet-Leukocyte Interplay in Cancer Development and Progression DOI 10.3390/cells9040855 Typ Journal Article Autor Stoiber D Journal Cells Seiten 855 Link Publikation -
2024
Titel Editorial: Molecular drivers of immunothrombosis DOI 10.3389/fimmu.2024.1385966 Typ Journal Article Autor Assinger A Journal Frontiers in Immunology Seiten 1385966 Link Publikation -
2024
Titel The Concept of Thromboinflammation DOI 10.1055/a-2178-6491 Typ Journal Article Autor Schrottmaier W Journal Hämostaseologie Seiten 021-030 Link Publikation -
2020
Titel Development and external validation of a logistic regression derived formula based on repeated routine hematological measurements predicting survival of hospitalized Covid-19 patients DOI 10.1101/2020.12.20.20248563 Typ Preprint Autor Heber S Seiten 2020.12.20.20248563 Link Publikation -
2020
Titel Platelets mediate serological memory to neutralize viruses in vitro and in vivo DOI 10.1182/bloodadvances.2020001786 Typ Journal Article Autor Schrottmaier W Journal Blood Advances Seiten 3971-3976 Link Publikation -
2020
Titel Yersinia pestis escapes entrapment in thrombi by targeting platelet function DOI 10.1111/jth.15065 Typ Journal Article Autor Palace S Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis Seiten 3236-3248 Link Publikation -
2020
Titel Platelet-leukocyte interplay during vascular disease DOI 10.1016/j.atherosclerosis.2020.04.018 Typ Journal Article Autor Schrottmaier W Journal Atherosclerosis Seiten 109-120 Link Publikation -
2020
Titel Platelets—Disarmed guardians in the fight against the plague DOI 10.1111/jth.15063 Typ Journal Article Autor Assinger A Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis Seiten 3169-3171 Link Publikation -
2022
Titel Loss of bile salt export pump aggravates lipopolysaccharide-induced liver injury in mice due to impaired hepatic endotoxin clearance DOI 10.1002/hep.32289 Typ Journal Article Autor Remetic J Journal Hepatology Seiten 1095-1109 Link Publikation -
2022
Titel Immunological Aspects of AXL/GAS-6 in the Context of Human Liver Regeneration DOI 10.1002/hep4.1832 Typ Journal Article Autor Ortmayr G Journal Hepatology Communications Seiten 576-592 Link Publikation -
2022
Titel A Model Predicting Mortality of Hospitalized Covid-19 Patients Four Days After Admission: Development, Internal and Temporal-External Validation DOI 10.3389/fcimb.2021.795026 Typ Journal Article Autor Heber S Journal Frontiers in Cellular and Infection Microbiology Seiten 795026 Link Publikation -
2022
Titel Platelets and Antiplatelet Medication in COVID-19-Related Thrombotic Complications DOI 10.3389/fcvm.2021.802566 Typ Journal Article Autor Schrottmaier W Journal Frontiers in Cardiovascular Medicine Seiten 802566 Link Publikation -
2019
Titel Platelets in Sepsis: An Update on Experimental Models and Clinical Data DOI 10.3389/fimmu.2019.01687 Typ Journal Article Autor Assinger A Journal Frontiers in Immunology Seiten 1687 Link Publikation -
2024
Titel Impaired hemostatic and immune functions of platelets after acute thrombocytopenia DOI 10.1016/j.jtha.2024.11.029 Typ Journal Article Autor Pirabe A Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis Seiten 1052-1065 Link Publikation -
2024
Titel Exaggerated immune responses mediated by neutrophils and neutrophil extracellular traps impede liver regeneration after partial hepatectomy in humans and mice Typ PhD Thesis Autor Laura Brunnthaler -
2024
Titel SILAC-Based Characterization of Plasma-Derived Extracellular Vesicles in Patients Undergoing Partial Hepatectomy DOI 10.3390/ijms251910685 Typ Journal Article Autor Resch U Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 10685 Link Publikation -
2024
Titel HMGB1-Mediated Cell Death—A Crucial Element in Post-Hepatectomy Liver Failure DOI 10.3390/ijms25137150 Typ Journal Article Autor Brunnthaler L Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 7150 Link Publikation -
2023
Titel A panel of platelet-enriched microRNAs as biomarker of platelet function Typ PhD Thesis Autor Tereas Krammer -
2023
Titel Direct and indirect effects of Puumala hantavirus on platelet function DOI 10.1016/j.thromres.2023.11.017 Typ Journal Article Autor Schrottmaier W Journal Thrombosis Research Seiten 41-54 Link Publikation -
2021
Titel Low-molecular-weight heparin use in coronavirus disease 2019 is associated with curtailed viral persistence: a retrospective multicentre observational study DOI 10.1093/cvr/cvab308 Typ Journal Article Autor Pereyra D Journal Cardiovascular Research Seiten 2807-2820 Link Publikation -
2022
Titel Platelets in Viral Infections – Brave Soldiers or Trojan Horses DOI 10.3389/fimmu.2022.856713 Typ Journal Article Autor Schrottmaier W Journal Frontiers in Immunology Seiten 856713 Link Publikation -
2022
Titel Comprehensive Characterization of Platelet-Enriched MicroRNAs as Biomarkers of Platelet Activation DOI 10.3390/cells11081254 Typ Journal Article Autor Krammer T Journal Cells Seiten 1254 Link Publikation -
2022
Titel S100A8/A9 drives the formation of procoagulant platelets through GPIba DOI 10.1182/blood.2021014966 Typ Journal Article Autor Colicchia M Journal Blood Seiten 2626-2643 Link Publikation -
2022
Titel Hepatectomy-induced apoptotic extracellular vesicles stimulate neutrophils to secrete regenerative growth factors DOI 10.1016/j.jhep.2022.07.027 Typ Journal Article Autor Brandel V Journal Journal of Hepatology Seiten 1619-1630 Link Publikation -
2022
Titel Hepatocellular carcinoma as predominant cancer subgroup accounting for sex differences in post-hepatectomy liver failure, morbidity and mortality DOI 10.1016/j.hpb.2022.02.009 Typ Journal Article Autor De La Cruz Ku G Journal HPB Seiten 1453-1463 Link Publikation -
2021
Titel Adverse Outcome in COVID-19 Is Associated With an Aggravating Hypo-Responsive Platelet Phenotype DOI 10.3389/fcvm.2021.795624 Typ Journal Article Autor Schrottmaier W Journal Frontiers in Cardiovascular Medicine Seiten 795624 Link Publikation -
2021
Titel Platelet Phenotype Analysis of COVID-19 Patients Reveals Progressive Changes in the Activation of Integrin aIIbß3, F13A1, the SARS-CoV-2 Target EIF4A1 and Annexin A5 DOI 10.3389/fcvm.2021.779073 Typ Journal Article Autor Ercan H Journal Frontiers in Cardiovascular Medicine Seiten 779073 Link Publikation -
2021
Titel Consequences of Perioperative Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment During Hepatic Surgery DOI 10.1002/hep.31601 Typ Journal Article Autor Starlinger P Journal Hepatology Seiten 1956-1966 Link Publikation -
2023
Titel Age-Dependent Surface Receptor Expression Patterns in Immature Versus Mature Platelets in Mouse Models of Regenerative Thrombocytopenia DOI 10.3390/cells12192419 Typ Journal Article Autor Pirabe A Journal Cells Seiten 2419 Link Publikation -
2023
Titel The role of microRNAs in the different phases of liver regeneration DOI 10.1080/17474124.2023.2267422 Typ Journal Article Autor Kern A Journal Expert Review of Gastroenterology & Hepatology Seiten 959-973 -
2023
Titel Transcriptomic landscapes of effective and failed liver regeneration in humans. DOI 10.1016/j.jhepr.2023.100683 Typ Journal Article Autor Brunnthaler L Journal JHEP reports : innovation in hepatology Seiten 100683 -
2023
Titel Intrahepatic neutrophil accumulation and extracellular trap formation are associated with posthepatectomy liver failure DOI 10.1097/hc9.0000000000000348 Typ Journal Article Autor Brunnthaler L Journal Hepatology Communications Link Publikation -
2021
Titel Till Death Do Us Part—The Multifaceted Role of Platelets in Liver Diseases DOI 10.3390/ijms22063113 Typ Journal Article Autor Mussbacher M Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 3113 Link Publikation -
2021
Titel Platelet Activation Is Not Always Associated With Platelet-Related Plasma microRNA Abundance – Results From a Randomized Controlled Trial of Periodontal Patients DOI 10.3389/fphys.2021.613515 Typ Journal Article Autor Heber S Journal Frontiers in Physiology Seiten 613515 Link Publikation -
2021
Titel Horizontal MicroRNA Transfer by Platelets – Evidence and Implications DOI 10.3389/fphys.2021.678362 Typ Journal Article Autor Mussbacher M Journal Frontiers in Physiology Seiten 678362 Link Publikation -
2021
Titel nvestigation of hemostatic biomarkers for risk prediction in selected human diseases Typ PhD Thesis Autor David Pereyra Link Publikation -
2021
Titel Age Related Differences in Monocyte Subsets and Cytokine Pattern during Acute COVID-19—A Prospective Observational Longitudinal Study DOI 10.3390/cells10123373 Typ Journal Article Autor Pirabe A Journal Cells Seiten 3373 Link Publikation -
2020
Titel Impact of Anticoagulation and Sample Processing on the Quantification of Human Blood-Derived microRNA Signatures DOI 10.3390/cells9081915 Typ Journal Article Autor Mussbacher M Journal Cells Seiten 1915 Link Publikation