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Theranostische mikroRNAs in Leber Regenerationsprozessen

The theranostic potential of microRNAs in liver regeneration

Alice Assinger (ORCID: 0000-0002-5670-5910)
  • Grant-DOI 10.55776/P32064
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 02.09.2019
  • Projektende 01.03.2024
  • Bewilligungssumme 351.376 €

Wissenschaftsdisziplinen

Klinische Medizin (70%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (30%)

Keywords

    Liver Regeneration, Microvesicles, Microrna, Biomarker

Abstract Endbericht

Die Leber ist das einzige Organ, welches fähig ist seine eigene Masse wieder aufzubauen nachdem große Teile entfernt wurden. Dies macht eine Leberresektion zu einer häufig angewandten und wirksamen Behandlungsmethode bei vielen Krebserkrankungen. Trotz Verbesserungen der chirurgischen Techniken und der Patientenversorgung kommt es immer wieder zu Komplikationen und führt bei 11-13% der Hochrisikopatienten zu einem Leberversagen und damit zum Tod des Patienten. Derzeit existiert kein zuverlässiger Marker um Leberkomplikationen vorherzusagen, noch gibt es Möglichkeiten den Krankheitsverlauf zu verbessern. Wir beschäftigen uns seit mehreren Jahren mit der Früherkennung als auch mit neuen effizienten therapeutischen Behandlungen der Leberdysfunktion. Kürzlich ist uns ein wesentlicher Durchbruch in der Vorhersage von postoperativen Komplikationen der Leberregeneration gelungen: wir konnten zeigen, dass mikroRNAs, die einfach aus dem Blut bestimmt werden können, Leberregenerationskomplikationen mit einer Genauigkeit vorhersagen, die alle bisher verfügbaren Parameter für Leberfunktion übertrifft. In diesem Projekt planen wir das therapeutische Potential von mikroRNAs in der Leberregeneration im Detail zu evaluieren, um so, potentiell neue Behandlungsstrategien für Patienten entwickeln zu können. Um dies zu erforschen, wenden wir moderne in vitro Techniken wie auch Tiermodelle an, um die therapeutische Rolle von mikroRNAs in Leberregenerationsprozessen zu untersuchen. Die Tatsache, dass bis dato keine therapeutische Option zur Verfügung steht um die Leberregeneration zu unterstützen, stellt ein wesentliches klinisches Problem dar. Damit ist dieses Projekt hochrelevant um die Lebensqualität und die Überlebenschancen dieser Patienten zu verbessern.

Die Leber ist das einzige Organ, das fähig ist, seine eigene Masse wiederaufzubauen, nachdem große Teile entfernt wurden. Dies macht eine Leberresektion zu einer häufig angewandten und wirksamen Behandlungsmethode bei vielen Krebserkrankungen. Trotz Verbesserungen in den chirurgischen Techniken und der Patientenversorgung kommt es jedoch immer wieder zu Komplikationen, die bei 11-13 % der Hochrisikopatienten zu einem Leberversagen und damit zum Tod führen können. Derzeit existiert kein zuverlässiger Marker, um Leberkomplikationen vorherzusagen, noch gibt es Möglichkeiten, den Krankheitsverlauf zu verbessern. Wir beschäftigen uns seit mehreren Jahren mit der Früherkennung und neuen effizienten therapeutischen Behandlungen der Leberdysfunktion. Ein wesentlicher Durchbruch gelang uns in der Vorhersage von postoperativen Komplikationen der Leberregeneration, als wir konnten zeigen, dass mikroRNAs, die einfach aus dem Blut bestimmt werden können, Leberregenerationskomplikationen mit einer Genauigkeit vorhersagen, die alle bisher verfügbaren Parameter für die Leberfunktion übertrifft. In diesem Projekt haben wir das therapeutische Potential dieser prädiktiven mikroRNAs in der Leberregeneration im Detail evaluiert, um neue Behandlungsstrategien für Patienten entwickeln zu können. Leider konnten wir keine Verbesserung der Leberregeneration feststellen, wenn wir gezielt spezifische mikroRNAs inhibierten. Allerdings konnten wir im Zuge dieses Projekts weitere Signalwege aufdecken, die zu Leberversagen nach einer Leberresektion führen, und neue mikroRNAs in der Leber identifizieren sowie das mikroRNA-Panel als Biomarker für Erkrankungen der Leber etablieren. Seit Beginn 2024 wird dieses mikroRNA-Panel nun auch in Krankenhäusern verwendet um Risikopatienten zu identifizieren. Unser Projekt konnte somit hochrelevante Ergebnisse liefern, die dazu beitragen können, die Lebensqualität und die Überlebenschancen dieser Patienten zu verbessern.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%

Research Output

  • 879 Zitationen
  • 48 Publikationen
  • 1 Medizinische Produkte
Publikationen
  • 2023
    Titel Tyrosine phosphorylation of YAP-1 in biliary epithelial cells mediates posthepatectomy liver regeneration and is affected by serotonin
    DOI 10.1002/jcb.30398
    Typ Journal Article
    Autor Starlinger P
    Journal Journal of Cellular Biochemistry
    Seiten 687-700
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Editorial: Platelet and megakaryocyte dysfunctions in infectious diseases
    DOI 10.3389/fimmu.2023.1175200
    Typ Journal Article
    Autor Assinger A
    Journal Frontiers in Immunology
    Seiten 1175200
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Immunoglobulin G production in COVID-19 - associations with age, outcome, viral persistence, inflammation and pro-thrombotic markers
    DOI 10.1016/j.jiph.2023.01.016
    Typ Journal Article
    Autor Pirabe A
    Journal Journal of Infection and Public Health
    Seiten 384-392
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Impact of sampling technique, anticoagulant, processing delay, and temperature on murine platelet function in whole blood
    DOI 10.1016/j.rpth.2025.102883
    Typ Journal Article
    Autor Trivigno S
    Journal Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
    Seiten 102883
    Link Publikation
  • 2025
    Titel MicroRNA based Prediction of Posthepatectomy Liver Failure and Mortality Outperforms Established Markers of Preoperative Risk Assessment
    DOI 10.1245/s10434-025-17528-x
    Typ Journal Article
    Autor Kern A
    Journal Annals of Surgical Oncology
    Seiten 6283-6294
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Impaired surface receptor expression on immature platelets in bleeding patients with abnormal light transmission aggregometry
    DOI 10.1016/j.jtha.2025.05.011
    Typ Journal Article
    Autor Mehic D
    Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis
    Seiten 2982-2989
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Plasma GLP-1 and metabolic dynamics during human liver regeneration and their association with posthepatectomy liver failure
    DOI 10.21037/hbsn-24-464
    Typ Journal Article
    Autor Ammann M
    Journal Hepatobiliary Surgery and Nutrition
    Seiten 495-465
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Platelet activation and signaling in thrombus formation
    DOI 10.1182/blood.2024025320
    Typ Journal Article
    Autor Swieringa F
    Journal Blood
    Seiten 1400-1411
  • 2025
    Titel Experimental conditions shape in vitro formation of murine platelet-leukocyte aggregates
    DOI 10.3389/fimmu.2025.1637038
    Typ Journal Article
    Autor Trivigno S
    Journal Frontiers in Immunology
    Seiten 1637038
    Link Publikation
  • 2025
    Titel ASO Visual Abstract: MicroRNA-Based Prediction of Posthepatectomy Liver Failure and Mortality Outperforms Established Markers of Preoperative Risk Assessment
    DOI 10.1245/s10434-025-17691-1
    Typ Journal Article
    Autor Kern A
    Journal Annals of Surgical Oncology
    Seiten 6357-6358
  • 2020
    Titel Platelet-Leukocyte Interplay in Cancer Development and Progression
    DOI 10.3390/cells9040855
    Typ Journal Article
    Autor Stoiber D
    Journal Cells
    Seiten 855
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Editorial: Molecular drivers of immunothrombosis
    DOI 10.3389/fimmu.2024.1385966
    Typ Journal Article
    Autor Assinger A
    Journal Frontiers in Immunology
    Seiten 1385966
    Link Publikation
  • 2024
    Titel The Concept of Thromboinflammation
    DOI 10.1055/a-2178-6491
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Hämostaseologie
    Seiten 021-030
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Development and external validation of a logistic regression derived formula based on repeated routine hematological measurements predicting survival of hospitalized Covid-19 patients
    DOI 10.1101/2020.12.20.20248563
    Typ Preprint
    Autor Heber S
    Seiten 2020.12.20.20248563
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Platelets mediate serological memory to neutralize viruses in vitro and in vivo
    DOI 10.1182/bloodadvances.2020001786
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Blood Advances
    Seiten 3971-3976
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Yersinia pestis escapes entrapment in thrombi by targeting platelet function
    DOI 10.1111/jth.15065
    Typ Journal Article
    Autor Palace S
    Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis
    Seiten 3236-3248
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Platelet-leukocyte interplay during vascular disease
    DOI 10.1016/j.atherosclerosis.2020.04.018
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Atherosclerosis
    Seiten 109-120
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Platelets—Disarmed guardians in the fight against the plague
    DOI 10.1111/jth.15063
    Typ Journal Article
    Autor Assinger A
    Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis
    Seiten 3169-3171
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Loss of bile salt export pump aggravates lipopolysaccharide-induced liver injury in mice due to impaired hepatic endotoxin clearance
    DOI 10.1002/hep.32289
    Typ Journal Article
    Autor Remetic J
    Journal Hepatology
    Seiten 1095-1109
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Immunological Aspects of AXL/GAS-6 in the Context of Human Liver Regeneration
    DOI 10.1002/hep4.1832
    Typ Journal Article
    Autor Ortmayr G
    Journal Hepatology Communications
    Seiten 576-592
    Link Publikation
  • 2022
    Titel A Model Predicting Mortality of Hospitalized Covid-19 Patients Four Days After Admission: Development, Internal and Temporal-External Validation
    DOI 10.3389/fcimb.2021.795026
    Typ Journal Article
    Autor Heber S
    Journal Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
    Seiten 795026
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Platelets and Antiplatelet Medication in COVID-19-Related Thrombotic Complications
    DOI 10.3389/fcvm.2021.802566
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Frontiers in Cardiovascular Medicine
    Seiten 802566
    Link Publikation
  • 2019
    Titel Platelets in Sepsis: An Update on Experimental Models and Clinical Data
    DOI 10.3389/fimmu.2019.01687
    Typ Journal Article
    Autor Assinger A
    Journal Frontiers in Immunology
    Seiten 1687
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Impaired hemostatic and immune functions of platelets after acute thrombocytopenia
    DOI 10.1016/j.jtha.2024.11.029
    Typ Journal Article
    Autor Pirabe A
    Journal Journal of Thrombosis and Haemostasis
    Seiten 1052-1065
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Exaggerated immune responses mediated by neutrophils and neutrophil extracellular traps impede liver regeneration after partial hepatectomy in humans and mice
    Typ PhD Thesis
    Autor Laura Brunnthaler
  • 2024
    Titel SILAC-Based Characterization of Plasma-Derived Extracellular Vesicles in Patients Undergoing Partial Hepatectomy
    DOI 10.3390/ijms251910685
    Typ Journal Article
    Autor Resch U
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 10685
    Link Publikation
  • 2024
    Titel HMGB1-Mediated Cell Death—A Crucial Element in Post-Hepatectomy Liver Failure
    DOI 10.3390/ijms25137150
    Typ Journal Article
    Autor Brunnthaler L
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 7150
    Link Publikation
  • 2023
    Titel A panel of platelet-enriched microRNAs as biomarker of platelet function
    Typ PhD Thesis
    Autor Tereas Krammer
  • 2023
    Titel Direct and indirect effects of Puumala hantavirus on platelet function
    DOI 10.1016/j.thromres.2023.11.017
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Thrombosis Research
    Seiten 41-54
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Low-molecular-weight heparin use in coronavirus disease 2019 is associated with curtailed viral persistence: a retrospective multicentre observational study
    DOI 10.1093/cvr/cvab308
    Typ Journal Article
    Autor Pereyra D
    Journal Cardiovascular Research
    Seiten 2807-2820
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Platelets in Viral Infections – Brave Soldiers or Trojan Horses
    DOI 10.3389/fimmu.2022.856713
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Frontiers in Immunology
    Seiten 856713
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Comprehensive Characterization of Platelet-Enriched MicroRNAs as Biomarkers of Platelet Activation
    DOI 10.3390/cells11081254
    Typ Journal Article
    Autor Krammer T
    Journal Cells
    Seiten 1254
    Link Publikation
  • 2022
    Titel S100A8/A9 drives the formation of procoagulant platelets through GPIba
    DOI 10.1182/blood.2021014966
    Typ Journal Article
    Autor Colicchia M
    Journal Blood
    Seiten 2626-2643
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Hepatectomy-induced apoptotic extracellular vesicles stimulate neutrophils to secrete regenerative growth factors
    DOI 10.1016/j.jhep.2022.07.027
    Typ Journal Article
    Autor Brandel V
    Journal Journal of Hepatology
    Seiten 1619-1630
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Hepatocellular carcinoma as predominant cancer subgroup accounting for sex differences in post-hepatectomy liver failure, morbidity and mortality
    DOI 10.1016/j.hpb.2022.02.009
    Typ Journal Article
    Autor De La Cruz Ku G
    Journal HPB
    Seiten 1453-1463
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Adverse Outcome in COVID-19 Is Associated With an Aggravating Hypo-Responsive Platelet Phenotype
    DOI 10.3389/fcvm.2021.795624
    Typ Journal Article
    Autor Schrottmaier W
    Journal Frontiers in Cardiovascular Medicine
    Seiten 795624
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Platelet Phenotype Analysis of COVID-19 Patients Reveals Progressive Changes in the Activation of Integrin aIIbß3, F13A1, the SARS-CoV-2 Target EIF4A1 and Annexin A5
    DOI 10.3389/fcvm.2021.779073
    Typ Journal Article
    Autor Ercan H
    Journal Frontiers in Cardiovascular Medicine
    Seiten 779073
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Consequences of Perioperative Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment During Hepatic Surgery
    DOI 10.1002/hep.31601
    Typ Journal Article
    Autor Starlinger P
    Journal Hepatology
    Seiten 1956-1966
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Age-Dependent Surface Receptor Expression Patterns in Immature Versus Mature Platelets in Mouse Models of Regenerative Thrombocytopenia
    DOI 10.3390/cells12192419
    Typ Journal Article
    Autor Pirabe A
    Journal Cells
    Seiten 2419
    Link Publikation
  • 2023
    Titel The role of microRNAs in the different phases of liver regeneration
    DOI 10.1080/17474124.2023.2267422
    Typ Journal Article
    Autor Kern A
    Journal Expert Review of Gastroenterology & Hepatology
    Seiten 959-973
  • 2023
    Titel Transcriptomic landscapes of effective and failed liver regeneration in humans.
    DOI 10.1016/j.jhepr.2023.100683
    Typ Journal Article
    Autor Brunnthaler L
    Journal JHEP reports : innovation in hepatology
    Seiten 100683
  • 2023
    Titel Intrahepatic neutrophil accumulation and extracellular trap formation are associated with posthepatectomy liver failure
    DOI 10.1097/hc9.0000000000000348
    Typ Journal Article
    Autor Brunnthaler L
    Journal Hepatology Communications
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Till Death Do Us Part—The Multifaceted Role of Platelets in Liver Diseases
    DOI 10.3390/ijms22063113
    Typ Journal Article
    Autor Mussbacher M
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 3113
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Platelet Activation Is Not Always Associated With Platelet-Related Plasma microRNA Abundance – Results From a Randomized Controlled Trial of Periodontal Patients
    DOI 10.3389/fphys.2021.613515
    Typ Journal Article
    Autor Heber S
    Journal Frontiers in Physiology
    Seiten 613515
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Horizontal MicroRNA Transfer by Platelets – Evidence and Implications
    DOI 10.3389/fphys.2021.678362
    Typ Journal Article
    Autor Mussbacher M
    Journal Frontiers in Physiology
    Seiten 678362
    Link Publikation
  • 2021
    Titel nvestigation of hemostatic biomarkers for risk prediction in selected human diseases
    Typ PhD Thesis
    Autor David Pereyra
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Age Related Differences in Monocyte Subsets and Cytokine Pattern during Acute COVID-19—A Prospective Observational Longitudinal Study
    DOI 10.3390/cells10123373
    Typ Journal Article
    Autor Pirabe A
    Journal Cells
    Seiten 3373
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Impact of Anticoagulation and Sample Processing on the Quantification of Human Blood-Derived microRNA Signatures
    DOI 10.3390/cells9081915
    Typ Journal Article
    Autor Mussbacher M
    Journal Cells
    Seiten 1915
    Link Publikation
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  • 2023 Link
    Titel HepatoMiR
    Typ Diagnostic Tool - Non-Imaging
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