STAT3 Isoformen in akuter myeloischer Leukämie

Das Krebsrisiko steigt mit zunehmendem Alter. Leukämie, als eine Krebsart, die aus Blutstammzellen hervorgeht, zeigt eine besonders starke Korrelation mit dem Alter. Akute myeloische Leukämie (AML) repräsentiert die zweithäufigste Leukämieform bei Kindern und die häufigste Leukämie bei Erwachsenen, älter als 50 Jahre. Mit zunehmendem Alter sinkt auch die Überlebenschance der Patienten. Ein zentraler Signalweg in der Krebsentstehung ist der JAK/STAT Signalweg. Innerhalb dieser geplanten Studie fokussieren wir daher auf zwei Varianten einer Komponente dieses Signalweges, nämlich STAT3, und deren Rolle während der Entstehung von AML. Die Expression dieser STAT3-Isoformen hat Einfluss auf die Prognose und könnte den Erkrankungsverlauf beeinflussen. Das Ziel dieser Studie ist es daher herauszufinden, wie die STAT3-Isoformen sich auf die Leukämie-Entstehung auswirken, wobei die Untersuchung der zugrundeliegenden molekularen Mechanismen im Fokus liegt. Unterschiedliche experimentelle Modelle für human- relevante Tumorentstehung sowie in vitro Experimente auf dem neuesten Stand der Technik werden dafür herangezogen. Es ist zu erwarten, dass die Resultate der geplanten Studie dazu beitragen, unser Verständnis der molekularen Mechanismen der STAT3-Isoformen zu vertiefen und dadurch in weiterer Folge auch das klinische Management von Patienten mit AML zu verbessern sowie den Weg zur Findung von modernen individualisierten Behandlungsstrategien für AML-Patienten zu ebnen.

Mit zunehmendem Alter steigt das Risiko für Krebserkrankungen, insbesondere für Leukämien. Die akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste Form bei älteren Erwachsenen und geht oft mit einer ungünstigen Prognose einher. Ziel des Projekts war es, die Rolle zweier Varianten des Proteins STAT3 des JAK/STAT-Signalweg zu untersuchen, der in vielen Tumorarten eine zentrale Funktion übernimmt. Frühere Arbeiten hatten gezeigt, dass diese STAT3-Varianten den Krankheitsverlauf von AML beeinflussen können. Im Rahmen des aktuellen Projekts haben wir analysiert, wie sich die beiden STAT3-Varianten auf die Entwicklung und Aggressivität von AML auswirken. Unsere Ergebnisse bestätigen, dass die kürzere STAT3-Variante eine schützende Funktion erfüllt. In Modellsystemen führte ihr Fehlen zu einem deutlich aggressiveren Krankheitsbild, begleitet von einer verstärkten Aktivierung des Interferon-Signalwegs in den leukämischen Zellen. Diese Befunde weisen darauf hin, dass Hemmstoffe des Interferon-Signalwegs eine potenzielle Ergänzung zur Standardtherapie darstellen könnten, insbesondere für Patientinnen und Patienten mit sehr niedrigen Spiegeln der kürzeren STAT3-Variante in den leukämischen Zellen. Damit eröffnet die Studie neue Ansatzpunkte für die Weiterentwicklung zukünftiger Behandlungsstrategien bei AML.