Stammzellenerhaltung und Homöostase im alternden Herzen

Das Ziel dieser Arbeit ist es, die Rolle von SPARC und Desmin bei der Erhaltung der Selbsterneuerung und des Differenzierungspotentials von Herzstammzellen im Laufe der Alterung des Herzens zu untersuchen. Herzstammzellen kommen in allen Geweben des Herzens vor und dürften dort einen wesentlichen Beitrag zur Erhaltung der Homöostase während des Lebens leisten. Desmin Expression in diesen Zellen, führt, neben der Steigerung der Expression von herzspezifischen Transkriptionsfaktoren, wie dem Nkx2.5, auch zur gesteigerten Bildung und Ausschüttung des matrizellulären Protein SPARC. Sezerniertes SPARC trägt zur Veränderung der extrazellulären Matrix im Laufe der Alterungsprozesse bei, und darüber hinaus, erfüllt es eine noch kaum beschriebene Rolle in den Zellen, ja sogar im Zellkern. Die Untersuchung dieser neuen Funktionen von SPARC ist die Hauptaufgabe in dieser Arbeit. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich Desmin und SPARC in einem sich gegenseitig fördernden Wechselspiel unterstützen, um Herzstammzellen und Herzzellen am Leben zu erhalten. Dadurch dürfte SPARC einen kontinuierlichen Beitrag zur Erhaltung der Herzstammzellnischen leisten und zur Verhinderung von Fibrose und dem altersbedingten Remodeling des Herzens beitragen. Ein Verständnis dieser Prozesse trägt voraussichtlich zu Entwicklung neuer Therapieformen bei.

Die extrazelluläre Matrix und das Zytoskellet von Herzstammzellen tragen wesentlich zur Erhaltung der Herzfunktion im Alter bei.