Afatinib in in KRAS Mutierte Lungenadenokarzinom

Trotz des enormen wissenschaftlichen Aufwands ist Lungenkrebs die häufigste zum Tode führende Krebskrankheit, und derzeit sind leider kaum gezielte Therapiemöglichkeiten vorhanden. EGFR und KRAS sind zwei Onkogene, die in ungefähr 50 % der Lungentumore mutiert sind. Während Patienten, die unter EGFR mutierten Lungentumoren leiden, gut auf EGFR Inhibitoren antworten, ist der Effekt von EGFR Inhibition in Patienten mit KRAS mutierten Tumoren unklar. Basierend auf unseren Vorversuchen möchten wir innerhalb dieses Projektantrages den Benefit einer Inhibierung des EGFR/ErbB Signalweges mittels des Inhibitors Afatininb kombiniert mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren in KRAS mutierten kleinzelligen Bronchialkarzinomen validieren. Das endgültige Ziel dieser Studie ist die Entwicklung neuer Therapiemöglichkeiten zur Behandlung von KRAS-mutiertem Lungenkrebs

Trotz umfangreicher Forschungsbemühungen bleibt Lungenkrebs weltweit die häufigste Todesursache durch Krebs. Etwa ein Drittel der Lungenkrebspatienten trägt eine genetische Mutation im KRAS-Onkogen, die mit einer schlechten Prognose und begrenzten Behandlungsoptionen verbunden ist. Unsere bisherigen Studien haben gezeigt, dass Afatinib, ein Inhibitor, der die ErbB-Rezeptorfamilie angreift, in experimentellen Modellen von KRAS-mutiertem Lungenkrebs wirksam ist. In unserer aktuellen Forschung haben wir untersucht, ob die Wirksamkeit von Afatinib möglicherweise teilweise mit der Wechselwirkung mit dem Immunsystem zusammenhängt. Wir stellten fest, dass die Behandlung mit Afatinib in diesen Modellen zu einer Tumorrückbildung führte und bemerkenswerterweise die Infiltration der Tumoren durch Immunzellen erhöhte, die Krebs angreifen. Dies deutet darauf hin, dass Afatinib nicht nur den Zelltod im Tumor induziert, sondern auch die Fähigkeit des Immunsystems verstärkt, den Tumor zu erkennen und zu bekämpfen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Afatinib in Kombination mit Immuntherapie eingesetzt werden könnte, um die Behandlungsoptionen für Patienten mit KRAS-mutiertem Lungenkrebs zu erweitern und neue Wege zur Bekämpfung dieser herausfordernden Krankheit zu eröffnen.