Rolle von VIP bei der Stressregulation

Stress-assoziierte Erkrankungen wie Depression und Angsterkrankungen sind die meist verbreitete Ursache psychiatrischer Erkrankungen. Neben einer enormen Belastung für die Sozial- und Gesundheitssysteme führen diese Erkrankungen zu einem beträchtlichen Leidensdruck und einer Minderung der Lebensqualität der Betroffenen. Leider bieten derzeit verfügbaremedikamentöseBehandlungsmethodenkeinenausreichendenund zufriedenstellenden Therapieeffekt, da viele Patienten nicht in erwünschter Weise darauf ansprechen oder zum Teil beträchtliche Nebenwirkungen bestehen. Die Aufklärung von neurobiologischen Mechanismen, die stress-assoziierten Erkrankungen wie Depressionen zu Grunde liegen, ist die Grundlage für neue, verbesserte Therapieansätze. Forschungen der letzten Jahre weisen auf eine wichtige Funktion von Neuropeptid -Systemen bei der Regulation von Stress- und Angstreaktionen hin. Beispielsweise gibt es Hinweise, dass das Neuropeptid Vasoactives-Intestinales Peptid (VIP) mit Erkrankungen wie Schizophrenie und bipolarenStörungenin Verbindung steht, daVeränderungensogenannte Genpolymorphismen innerhalb des VIP kodierenden Gens mit abnormen Stressreaktionen bei diesen Erkrankungen assoziiert werden konnten. Im Zuge des vorliegenden Forschungsprojektes soll nun im Tiermodell untersucht werden, welche Rolle VIP und deren Rezeptoren VPAC 1 und 2 bei der Regulation von Stress- und Angstreaktionen hat. Ziel des Projekts ist es bestimmte Hirnstrukturen zu identifizieren, in denen stress-induzierte Veränderungen des VIP/VPAC Systems funktionell mit einer veränderten neurobiologischen und verhaltensbiologischen Stressreaktion in Verbindung gebracht werden können. Darüber hinaus werden mögliche Korrelationen individueller Unterschiede in der Stressanfälligkeit mit Änderungen der VIP-Neurotransmission näher untersucht. Neben der Charakterisierung von stressinduzierten Änderungen des VIP/VPAC-Rezeptorsystemsin verschiedenen Hirnstrukturen, soll durch eine selektive Aktivierung oder Hemmung dieser neuralen VIP- Mechanismen die Auswirkungen auf die Stressreaktivität näher untersucht werden. Die Ergebnisse dieses Projektes sollen zu einem besseren Verständnis der zugrundeliegenden neurobiologischen Mechanismen beitragen, wie durch VIP Stress- und Angstreaktionen moduliert werden. Diese Informationen sind von entscheidender Wichtigkeit für die kürzlich vorgeschlagene Rolle von VIP als therapeutischer Ansatzpunkt bei der Behandlung Stress- assoziierter Erkrankungen.