Granulome und Erkrankung bei Sarkoidose

Die Aggregation hypertropher Makrophagen bildet die Grundlage granulomatöser Erkrankungen wie der Sarkoidose und ist entscheidend für die Krankheitspathogenese. Allerdings sind die Makrophagen-inhärenten Signalwege, die die Granulom-Initiation vorantreiben, und ihre Rolle für die T-Zell-Aktivierung noch wenig verstanden. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine chronische Aktivierung der metabolischen Checkpoint-Kinase mTORC1 in Makrophagen ausreicht, um die Granulombildung in Mäusen zu induzieren und mit der Krankheitsprogression bei Sarkoidosepatienten assoziiert ist. Das zentrale Ziel dieses Forschungsantrags ist die Aufklärung, ob eine Dysregulation eines metabolischen und entzündlichen Kreislaufs, der intrinsisch in Makrophagen abläuft und durch mTORC1 angetrieben wird, die Granulombildung initiieren kann und die T-Zell- Dysfunktion bei Sarkoidose antreibt. Die Aufklärung neuartiger Prozesse, die die Granulom-Initiation und T-Zell-Aktivierung antreiben, wird wichtige Auswirkungen auf unser Verständnis von granulomatösen Erkrankungen haben. Die Untersuchung der metabolischen und entzündlichen Rolle des mTORC1-Signalwegs für Granulome in Makrophagen könnte neue therapeutische Strategien für granulomatöse Erkrankungen wie die Sarkoidose liefern.