Die Rolle von STAT1 in infektionsinduzierter EMH

Die extramedulläre Hämatopoese (EMH) ist die Bildung von reifen Blutzellen außerhalb des Knochenmarks. EMH ist in der Fetalzeit physiologisch, während sie in Erwachsenen nur unter pathologischen Bedingungen, wie etwa bei Knochenmarkinsuffizienz oder Überstimulierung, während Entzündungen und Infektionen oder bei manchen Blutkrebsarten, auftritt. Bei entzündlichen oder infektiösen Krankheiten, ist EMH ist ein wichtiger Mechanismus zur Kompensation von erhöhtem Immunzellbedarf, insbesondere wenn die Hämatopoese im Knochenmark eingeschränkt ist. Typischerweise findet EMH in gut durchbluteten Geweben statt, am häufigsten in der Milz. EMH benötigt die Reaktivierung oder Entstehung einer spezialisierten Mikroumgebung (hämatopoietische Nische), die die Rekrutierung, Vermehrung und Differenzierung von hämatopoietischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPCs) ermöglicht. Trotz des zunehmenden Verständnisses der bedarfsregulierten Hämatopoese im Knochenmark, sind die molekularen Mechanismen, die die Hämatopoese in der Milz kontrollieren, noch größtenteils unbekannt. Wir konnten vor kurzem zeigen, dass das Signalübertragungsprotein signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 in myeloiden Zellen (i.e. Monozyten, Makrophagen und Neutrophile) ein wichtige Rolle bei der Induktion von EMH in der Milz während einer Infektion mit dem Maus-Zytomegalievirus (MCMV) oder steriler Entzündung spielt. Ziel dieses Projektes ist es, die molekularen Mechanismen zu verstehen und den myeloiden Zelltyp zu identifizieren, der EMH über STAT1-abängige Signale dirigiert. Konditionelle STAT1 knock-out Mäuse, next generation Tanskriptom- und Proteom- Technologien sowie adoptive Zelltransfer und bildgebende Technologien werde eingesetzt, um die zellulären Netzwerke und Signalübertragungswege, die Infektions-induzierte EMH in der Milz regulieren, zu charakterisieren. Daten aus dem Projekt werden neue Einblicke in die angeborenen Immunantwort von Milzmakrophagen und deren Kommunikation mit HSPCs geben. Des Weiteren wird die Studie zu einem besseren Verständnis der Heterogenität und Plastizität von HSPCs in der Milz und der Kontrolle von EMH während viraler Infektionen beitragen.