Mechanismen zur Neutralisation von oxidierten Phospholipiden

Humanes Blutplasma enthält unterschiedliche Phospholipide von denen einige anfällig für Oxidation sind. Oxidierte Phospholipide (OxPLs) sind toxische und entzündungsfördernde Substanzen welche an verschiedenen Krankheiten, wie z.B. der Gefäßverkalkung, beteiligt sind. Das Blutplasma enthält jedoch einige natürliche Abwehrmechanismen, welche die Anreicherung und folglich die schädlichen Effekte von OxPLs verhindern. Zu diesen Abwehrmechanismen zählen die enzymatische Neutralisation von OxPLs, die Bindung von Antikörpern und anderen Plasmaproteinen an OxPLs und die Beseitigung von OxPLs durch Rezeptoren der Zellmembran. Wir nehmen an, dass die Mechanismen zur Inaktivierung von OxPLs eine nicht weniger wichtige Rolle bei der Gefäßverkalkung spielen, als jene Prozesse die diese bösen Lipide generieren. Im Rahmen dieses Projekts werden Lipide und Proteine mittels Massenspektrometrie analysiert, um enzymatische Modifikationen von OxPLs zu charakterisieren und um OxPL-bindende Proteine, welche OxPLs maskieren und somit eine Zellschädigung verhindern, zu identifizieren. Das Projekt sollte neue Einblicke in die Mechanismen der Inaktivierung von schädlichen OxPLs in Blutplasma liefern. Außerdem sollte unser Verständnis über die Balance zwischen den Prozessen welche die Gefäßverkalkung fördern bzw. der Gefäßverkalkung entgegenwirken, verbessert werden. Dieses Gleichgewicht spielt eine tragende Rolle für das individuelle Risiko Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln.